Koncepti večfaktivnih bolezni in njihove značilnosti. Večnamenske bolezni ali bolezen s dedno predispozicijo.  sladkorno sladkorno bolezen

Oglasi se v prejšnjih oddelkih, genskih in kromosomskih boleznih, se v celoti določajo patološka dednost, tj. Mutacije. Hkrati pa obstaja široka paleta bolezni, kot so hipertenzivna bolezen, nekatere oblike sladkorne bolezni, bronhialne astme, želodčne razjede, ateroskleroza, shizofrenija, prirojene malformacije in mnogi drugi, nastanek, ki je v veliki meri odvisen od dejavnikov Zunanje okolje.

Pojav razširjenih bolezni, zaradi katerih je največji prispevek k pojavnosti, invalidnosti in umrljivosti prebivalstva, je določen z interakcijo dednih dejavnikov in različnih dejavnikov zunanjega okolja. Ta raznolika skupina bolezni se imenuje bolezni s dedno predispozicijo ali večfatorjem patologijo. V središču dedne predispozicije na bolezni je velika genetska raznolikost (genetski polimorfizem) človeških populacij na encimih, strukturnih, prometnih beljakovinah in antigenskih sistemih.

Podatki o vlogi dednosti pri nastanku takšnih bolezni smo pridobljeni v različnih študijah.

1. Družinske raziskave. Medicinski delavci so znani po kopičenju nekaterih bolezni znotraj enega rodovnika. V zvezi s tem se je na primer pojavil izraz "družina raka", tj., Položaj ponavljajočih se primerov malignih bolezni v bolnikovih sorodnikih.

Ko je bolezen v veliki meri določena z dednimi dejavniki, potem med sorodniki vzorca (bolnik) obstaja večje število primerov bolezni v primerjavi z ustreznim vzorcem kontrolne skupine zdravih posameznikov.

2. Preučevanje dvojčkov. Twin metoda vam omogoča, da dobite zanesljive informacije o dedni naravi bolezni. Če je pojav bolezni v veliki meri odvisen od dednosti, potem je treba pojavnost koncentracije (naključje) za monoški dvojčki bistveno višja kot pri razmišljen dvojčki

3. Preučevanje komunikacije bolezni z genetskimi sistemi. Odkrivanje komunikacije, t.j., ne-naključna kombinacija bolezni z določenim genetskim sistemom (na primer, krvna skupina sistema AV0), dokazuje v prid vzročne vloge genetskih dejavnikov. Stanje z ulkusno boleznijo dvanajstnika in frekvenco 0 (1) krvnega tipa je okvirno.

4. Rezultati poskusov na modelih živali. Nekatere živali imajo enake bolezni kot pri ljudeh. To se uporablja za genetsko analizo bolezni z izvedbo določenih vrst prehoda in opazovanja potomcev.

Značilnosti bolezni z dedno predispozicijo

V nasprotju z monogenimi boleznimi analiza pedigrejev ne omogoča diagnosticiranja bolezni s dedno predispozicijo. Kot je bilo predhodno prikazano, so monogeni znaki diskretni, saj mutantni aleli določajo različne fenotipe. Analiza rodovnika s takšnimi boleznimi omogoča razumevanje njihove dedne narave. Med boleznimi z dedno predispozicijo, razmerje med zdravimi in bolniki, praviloma, ne ustreza mundelskemu cepilu. To je razumljivo, ker je zaradi nastanka večfaktivnih bolezni potrebno za posledico dejavnike zunanjega okolja. Očitno je, da so različni posamezniki tudi v okviru enega rodovnika izpostavljeni različnim dejavnikom pečata. Na primer, člani ene družine lahko delajo na različnih področjih nacionalnega gospodarstva, stik z različnimi fizikalnimi ali kemikalijami ali biološkimi predmeti in celo živeti v različnih podnebnih razmerah itd. Istočasno je znano, da je za večfatorne bolezni verjetnost (ali Tveganje) Razvoj bolezni v sorodnikih bolnika je precej višja kot v populaciji.

Dedna predispozicija na različne bolezni ima lahko drugačno genetsko osnovi. V nekaterih primerih je dedna predispozicija določena z enim samim mutantnim genomom, v drugih se oblikuje s skupnim delovanjem več genov. V prvem primeru govorijo o monogeni predispoziciji, v drugem - o poliginični osnovi bolezni.

Monogene bolezni z dedno nagnjenostjo je značilno dejstvo, da se predispozicija k razvoju bolezni določi le en mutant genoma. Za patologa manifestacijo mutantnega gena, je obvezen učinek, praviloma, določen zunanji dejavnik. Takšna izpostavljenost je lahko povezana s fizikalnimi, kemičnimi, vključno z drogami, drogami in biološkimi dejavniki. Brez vpliva specifičnega (reševanja) faktorja, tudi če obstaja mutant mutant gen, se bolezen ne razvija. Če posameznik nima take mutacije, vendar je odvisen od vpliva posebnega okoljskega dejavnika, se bolezen ne razvija tudi več kot 40 genov do danes, katere mutacije lahko povzročijo bolezni v okviru "manifestiranja" okoljskih dejavnikov za vsak gen.

Polygenic Bolesi z dedno predispozicijo se določi s kombinacijo alelov več genov. Kateri koli geni

Dohodna v "kompleksu predispozicije" ima praviloma majhen, vendar povzetek vpliva na nastanek predispozicije. Genetika se nanašajo na takšen vpliv aditiva (eng. Aditiv - dodatek). V praksi obstajajo velike težave pri diferenciaciji situacij, v katerih je bolezen posledica polimerne narave interakcije genov ali kombinacija interakcije več genov in okoljskih dejavnikov (večnamenske bolezni).

Večfaktivni znaki se lahko prekinejo ali nenehno, vendar se vsaka taka bolezen (ali znak) vedno določi z interakcijo gena (ali mnogih genov) in dejavniki zunanjega okolja.

Na številnih znakih obstaja neprekinjen prehod z minimalnih znakov na največji. Večina ljudi se nanaša na srednji del distribucije in le zelo majhna številka vstopa v ekstremne dele (tako na levi in \u200b\u200bdesni strani srednjega dela).

Znaki, za katere je podoben tip distribucije, zaradi skupnega delovanja mnogih genov in številnim okoljskim dejavnikom.

Večina običajnih in patoloških značilnosti celic so nenehni večfaktivni znaki. Takšni znaki imajo neprekinjeno porazdelitev v populaciji. Na primer, v normi rasti prebivalstva obstaja stalna variabilnost: od zelo nizke rasti do zelo visoke s povprečno vrednostjo blizu 170 cm (glej sliko) Porazdelitev rasti ustreza tako imenovani običajni porazdelitvi ( "Bell-oblikovana" krivulja), v kateri je večina posameznikov blizu povprečja. Takšna porazdelitev vrednosti vseh lastnosti telesa (v tem primeru rasti) je značilna za neprekinjeno večnato določeno funkcijo. Opisana porazdelitev je značilna za takšne znake kot inteligence, rast, težo, velikost eritrocitov, število levkocitov, vsebnosti krvnega sladkorja, barvo kože in tako naprej.

Zdravilo je znano po številnih nepravilnostih in različnih boleznih, za katere predvidevajo, da se pojavijo pri osebah z večkratnim predispozicijo, ki presega določen prag. Naredimo primere nekaterih "intermitentnih" večfaktorskih človeških bolezni: izolirane prirojene malformacije - razpoke ustnic in neba; prirojene okvare srca; napake nevralne cevi; Pilorostenoza; Pogoste bolezni pri odraslih - hipertenzivna bolezen; Revolucionarni artritis; peptične bolezni; shizofrenija; epilepsija; bronhialno astmo.

Za naštete in podobne patološke razmere je višja frekvenca višja frekvenca v bližnjih sorodnikih v primerjavi s splošnim prebivalstvom, odvisnostjo od tveganja razvoja bolezni na stopnji razmerja z bolnim in resnostjo vzorčne bolezni. Praviloma v rodovnikih ne opazimo značilne za monogeno porazdelitev bolnika in zdravega.

Značilnosti dedovanja občasnih večfaktivnih bolezni so dobro dokazana z zgledom prirojenega pomanjkljivega razvoja - razpoka ustnic in neba. Starši otroka s to prirojenimi vicemi so običajno zdravi. Vendar pa občutek bolnega otroka kaže, da je vsak od njih nosilec številnih dodatkov, pogojno nenormalnih draguljev, katerega število še vedno ni dovolj, da bi tvorili napako. Če otrok naključno podeduje kritično število "nenormalnih" genov, to pomeni, da presega prag, nima nobene napake - čistilec za ustnice. Predasteni! (Opredeljeni z genetskimi dejavniki) V tem primeru moduli ustrezajo običajni krivulji distribucije (sl. 5.16). Del prebivalstva, ki se nahaja na desni strani praga, ustreza pogostosti bolezni v populaciji, ki je enaka tej vice 0,1%. Za starše bolnega otroka se krivulja predispozicije premakne na desno. To pomeni, da je za sorodnike prve stopnje sorodstva, pogostost (ali tveganja) zdravljenja že 4%. Bližina praga posameznih posameznikov v prebivalstvu se odraža v kopičenju mikroprotes ali mikrooblikovan, ki jih najdemo v območju napak (na primer, na primer, kot je delitev jezika, anomalije zob in ugriz, asimetrija pritrditev kril nosu itd.).

Za vse podobne funkcije ali bolezni se lahko trdi, da se posamezniki, ki se nahajajo od prage, razdelijo v ločenih genetskih razredih (odvisno od genetske ustave). Če je v levem delu krivulje v razredu majhno število vrhov, potem, kot je prav, pacientova frekvenca poveča do velike večine v skrajni desni strani krivulje. V biološkem smislu to pomeni, da je z nizko genetsko predispozicijo za razvoj bolezni potrebna zelo neugodna kombinacija številnih medialnih dejavnikov. Z visoko genetsko predispozicijo se lahko bolezen razvije, kot da brez vidnih učinkov medija.

Za reševanje številnih teoretičnih problemov in praktičnih zdravstvenih težav, povezanih z večnamenskimi boleznimi, je treba določiti ukrep dednosti in okolja pri nastanku patologije. Posebej pomembni v študiji kompleksnih znakov in bolezni najdemo gensko identične osebe, ki jih najdemo v človeških populacijah - enake dvojčke.

Vprašanja in nalog

1. Naredite razvrstitev oblik dedne človeške patologije.

2. Kaj je genetske bolezni? Katere metode se lahko uporabijo za analizo dediščine monogenih bolezni? Razložiti vzroke človeških generičnih bolezni.

3. Naredite razvrstitev človeških genskih bolezni. Navedite vam primere generičnih bolezni.

4. Naredite simbolni evidenco genotipov naslednjih posameznikov in določite verjetnost videza ustreznih patoloških značilnosti: 1) moški, heterozigotni v genu Phenylketonurium (avtosomno-recesivni tip dediščine); 2) ženska homozigotna v genu Phenylketonurium; 3) človek, heterozigotno za gen Ahondroplasije (avtosomna prevladujoča vrsta dediščine); 4) ženska, heterozigotna hemofilija (X-zasvojena, recesivna vrsta dediščine); 5) človek, hemofilni hemofilni gen.

5. Navedite značilnosti pedigracijskih shem, medtem ko so podedovane v družinah naslednjih vrst monogenih bolezni: 1) avtosomal dominant; 2) avtosomul-recesiven; 3) X-zasvojen, prevladujoč; 4) x-lepilo, recesivno; 5) Y-HOOKED.

6. Kaj je kromosomske človeške bolezni? Katere metode se uporabljajo za preučevanje teh bolezni?

7. Naredite razvrstitev in navedite primere, ki so znani kromosomskimi človeškimi boleznimi. Razložiti citološko podlago (mehanizem) teh bolezni.

8. Naredite sklep o normalnem ali patološkem stanju in spolnosti ljudi z naslednjimi kariotipi: 1) 46, XX; 2) 46, xy; 3) 47, XX, + 21; 4) 47, XX, + 21; 5) 47, XX, + 13; 6) 47, xy, + 18; 7) 45, X; 8) 47, XXX; 9) 47, XXY; 10) 48, xxx.

9. simbolično beleženje kariotipov naslednjih posameznikov: 1) normalni človek; 2) normalna ženska; 3) fant z dolgim \u200b\u200bsindromom (preprosto trisomija); 4) Fant s sindromom Patau; 5) dekle z Edwards Sindrom; 6) posameznik s sindromom kino-felni; 7) posameznik s Sherchezhevsky-Surner sindroma; 8) Razgraj s sindromom Cat Creek.

10. Na podlagi informacij o njegovih sekundarnih spolnih znakih in vsebini spolnega kromatorja v kodah celice sluznice sluznice: 1) fenotip ženska, več kot 20% celic ima eno telo spolnega kromatina; 2) fenotip ženska, seks kromatin ni zaznan; 3) fenotip ženska, več kot 20% celic ima dva kromatinska odprtina; 4) moški fenotip, kromatin, zaznan v 1% preučevanih celic; 5) fenotip moškega, več kot 20% celic ima eno telo spolnega kromatina; 6) Fenotip moških, več kot 20% celic ima dve kromatinski zgodbi.

11. Kaj je človeške multifaktivne bolezni? Poimenujte primere večfaktivnih bolezni, ki so vam znane. Katere metode se lahko uporabijo za preučevanje teh bolezni?

12. Kot je mogoče s pomočjo twin metode, ocenite vlogo dednosti in okoljskih dejavnikov pri razvoju večfaktivnih bolezni?

Globoka misel, izražena z LN Tolstoy na začetku romana "Anna Karenina" - "Vse srečne družine so podobne drug drugemu, vsaka nesrečna družina je nerazumljiva na svoj način," je mogoče v celoti pripisati družinam z zdravo in bolno otroci. Dejansko je vsaka družina z otrokom, bolna dedna bolezen, nesrečna na svoj način: dolgoročna trda bolezen, zgodnja smrt, duševna nerazvitost, itd kdorkoli želi imeti zdravo potomstvo. Opazovano po vsem svetu in v Rusiji, zmanjšanje števila otrok v družini (1 - 2 otroka), še posebej izostra vprašanje rojstva le zdravega otroka.

Vsa dedna patologija je določena z genetskim "tovorom", ki se pojavi iz dveh razlogov. Prvi razlog je segregacija, t.j. prenos patološkega gena na potomce bolnikov s starši ali prevozniki patološkega gena. Druga je "sveža" ali na novo nastajajoča mutacija. V tem primeru se spremeni sprememba dednega aparata v genitalnih celicah zdravih staršev. Kot rezultat tega gameta, z "novo" mutacijo, razvoj bolnega otroka daje, čeprav starši niso imeli te mutacije.

Zdravstvene posledice "tovora" dedne patologije pri ljudeh se kaže zaradi povečane umrljivosti, zmanjšanje pričakovane življenjske dobe, povečanje števila bolnikov s dednimi boleznimi, povečanje količine zdravstvene oskrbe.

Približno tretjino vsega umrljivosti otrok v razvitih državah je posledica dednih bolezni in prirojenih napak. Praviloma so dedne bolezni kronične. Bolniki s dedno patologijo potrebujejo zgodnjo in trajno zdravstveno oskrbo. V zvezi s tem se pojavijo številni moralni, gospodarski, socialni in pravni problemi, družini in družbi.

Kljub pomembnim uspehom, doseženim pri razumevanju etiologije in patogeneze številnih dednih in prirojenih bolezni, dosežki pri zdravljenju teh bolezni še niso zelo impresivni. Zato bi morala preprečevanje dednih bolezni, ki bi morala opredeliti pri delu medicinskega osebja in v organizaciji zdravstvenega varstva.

^ Tema 8 Preprečevanje vrst

Preprečevanje - To je niz dogodkov, namenjenih preprečevanju nastanka in razvoja dednih in prirojenih bolezni. Razlikovati osnovno, sekundarno in terciarno preprečevanje dedne patologije.

Primarno preprečevanje dednih bolezni je niz dogodkov, namenjenih preprečevanju zasnove bolnega otroka. To se izvaja z načrtovanjem otroka in izboljšanja človeškega habitata.

Otroško načrtovanje vključuje tri glavne položaje.

1. Optimalna reproduktivna starost, ki je za ženske v 21-35 letih (prej ali pozno nosečnost poveča verjetnost rojstva otroka s prirojeno patologijo).

2. Zavrnitev otroka v primerih visokega tveganja dedne in prirojene patologije (v odsotnosti zanesljivih metod prenatalne diagnostike, obdelave, prilagajanja in sanacije bolnikov).

3. Zavrnitev rojstva v sklenjenih porok s sorodniki krvi in \u200b\u200bmed dvema heterozigoškima nosilci patološkega gena.

Izboljšanje habitata osebe je usmerjeno predvsem na opozorilo o novih mutacijah. To se izvaja s strogim nadzorom vsebine mutagenih in teratona v človeškem habitatu.

Sekundarna profilaksa se izvaja z prekinitvijo nosečnosti v primeru velike verjetnosti bolezni v plod ali diagnoza je prenatalna. Prekinitev se lahko pojavi le s soglasjem ženske v času. Osnova za odpravo zarodka ali ploda je dedna bolezen. Splav nosečnosti - Odločba očitno ni najboljša, vendar je trenutno primerna le za najhujše in smrtne genske napake.

Terciarno preprečevanje dednih bolezni je namenjeno preprečevanju razvoja bolezni v rojenem otroku ali njegovih težkih manifestacijah. Ta oblika preprečevanja se lahko imenuje normocija, t.j. razvoj zdravega otroka s patološkim genotipom. Terciarno preprečevanje nekaterih oblik dedne patologije lahko sovpada s terapevtskimi ukrepi v splošnem študentu. Preprečevanje razvoja dedne bolezni (normokoping) vključuje kompleks medicinskih ukrepov, ki jih je mogoče izvesti intrauterin ali po rojstvu.

Za nekatere dedne bolezni (na primer, nezdružljivost Rhesus, nekaj Acuduria, galaktozemije) morda intrauterina.

Najpomembnejša preprečevanje razvoja bolezni se trenutno uporablja za popravek (zdravljenje) po bolezni bolnika. Tipičen primer terciarnega profilaksa je lahko fenilketonurija, hipotiroidizem. Še vedno lahko pokličete celiacsko bolezen - bolezen, ki se razvija na začetku otrokovega prahu manne plošč. Takšni otroci imajo nestrpnost na žitne beljakovine glutena. Odprava takšnih beljakovin iz hrane v celoti zagotavlja otroka iz hude patologije prebavil.

^ Organizacijske oblike preprečevanja

Preprečevanje se izvaja v več organizacijskih oblikah:

Medicinsko in genetsko svetovanje;

Perichesic profilaksa;

Diagnostika predporoka in jezika;

Predklinična diagnostika;

Diagnostika heterozigotnih držav;

Razdeljevanje družin s dedno patologijo;

Preverjanje mutagenij in higienske ureditve okoljskih dejavnikov;

Propaganda medicinskega in genetskega znanja med medicinsko osebje in prebivalstvom.

Trenutno se v praktičnem zdravstvenem varstvu v Rusiji, preventivni programi prirojene in dedne patologije izvajajo v medicinskem in genetskem svetovanju, prenatalni diagnostici, neonatalni pregledovanju dednih presnovnih bolezni. Preostale oblike še niso bile uvedene.

Medico-genetsko svetovanje

Medicinsko in genetsko svetovanje je specializirana medicinska pomoč prebivalstvu in je trenutno glavna vrsta preprečevanja prirojene in dedne patologije. Genetsko svetovanje je medicinska dejavnost, namenjena preprečevanju bolnikov s prirojeno in dedno patologijo.

V medicinski in genetski nasveti praviloma, pritožba:

Zdravih staršev, ki imajo bolnega otroka;

Družine, kjer je eden od zakoncev bolan, in starši so zainteresirani za napoved zdravja prihodnjih otrok;

Družine praktično zdravih otrok, ki imajo sorodnike s dedno patologijo na liniji enega ali obeh staršev;

Starši, ki želijo ugotoviti zdravstveno prognozo bolniškega otroka (v njih ne bo nobene podobne bolezni, kot tudi njihovi otroci);

Družine, v katerih zakonce so krvni sorodniki;

Nosečnice z večjim tveganjem rojstva anomalnega otroka (starejša starost, prenesena v zgodnji nosečnosti resne bolezni, sprejem zdravil, delo v škodljivem podjetju itd.).

Starši in zdravstveni delavci bi morali imeti pozornost glede dedne patologije, ko so zaznane naslednje značilnosti: Otrok se nahaja:

Zakasnitev (kršitev) fizičnega ali duševnega razvoja;

Prirojene malformacije razvoja notranjih in zunanjih organov;

Posebne barve ali vonj urina in telesa; Pogoste nalezljive bolezni; spremembe kože, las, žeblji, zob; Anomalije okostja;

Patologija vidnega organa, katarakta, atrofija; Povečajte jetra in vranice.

Poleg zgoraj navedenih znakov, da sumite dedno patologijo in pošlje družino na medicinsko in genetsko svetovanje: s podobnimi primeri bolezni v sorodnikih; v prisotnosti spontanih splavov, mrtvih, otrok z napakami; V primeru nenadne smrti; starši, stari (ženske, starejše od 35 let, starejši od 45 let); S primarno neplodnostjo.

Če obstaja katera od navedenih držav, je izjemno pomembno, da se posvetuje z zdravnikom Genettio, ki bo pomagal izključiti ali potrditi dedno bolezni in bo določil potrebna priporočila.

Po svetovanju, ne le genetski, diagnostični, ampak tudi etične vprašanja se pojavljajo: motnje v skrivnost družine pri pripravi rodovnika; odkrivanje patološkega prenašalca gena; Manjkajoči potni list in biološko očetovstvo; Potreba po sterilizaciji in umetne gnojenje pri visokih genetskih tveganjih.

Medicinski delavci, zlasti srednje medicinsko osebje, ki je veliko časa z bolnimi in člani njegove družine, bi morali biti previdni pri razlagi vseh podatkov.

Prenatalna diagnostika

Prenatalna diagnostika so antenatalna določitev prirojene ali dedne patologije v plodu. Z organizacijskega vidika je treba preučiti vse nosečnice (brez posebnega pričevanja), da se odpravi dedno patologijo s sejalnimi metodami (ultrazvočni izpit, biokemične študije nosečni serum).

Posebno pozornost je treba nameniti izvajanju posebnih metod prenatalne diagnoze o strogih indikacijah za odpravo posebnih dednih bolezni, ki so že na voljo v tej družini.

Indikacije za prenatalno diagnostiko so:

Prisotnost v družini natančno uveljavljene dedne bolezni;

Matere, starejša od 35 let, Oče starejša od 45 let;

Prisotnost matere x-naseljen recesivni patološki gen;

Nosečnice, ki imajo zgodovino spontanega splava, ki še vedno nejasne gene, otroke z več prirojenimi napakami razvoja in s kromosomsko patologijo;

Prisotnost strukturnih prerazporeditev s kromosomi iz enega od staršev;

Heterozigousnost obeh staršev s samodejnimi recesivnimi boleznimi.

V prenatalni diagnostiki uporabljajo neinvazivne in invazivne metode.

Neinvazivne metode za prenatalno diagnostiko. Ultrazvočna raziskava fetusa postane obvezna komponenta raziskave nosečnic. Z razvojem in izboljšanjem opreme in metod ultrazvoka, je mogoče diagnosticirati kromosomske bolezni in prirojene malformacije v drugem trimesečju nosečnosti. S pomočjo ultrazvoka so pomanjkljivosti razvoja udov diagnosticirane, napake nevronske cevi, pomanjkljivosti anteriornega trebušnega zidu, hidro in mikrocefaly, srčne napake, ledvične anomalije.

Za diagnozo prirojene in dedne patologije je treba ultrazvok izvesti v dinamiki v zgodnjih in kasnejših ocenah nosečnosti, vsaj dvakrat (12-14 tednov in 20-21 tednov nosečnosti).

Biokemične metode vključujejo določanje ravni alfa-fetoproteina, horionskega gonadotropina, nepovezanega estradiola v serumu nosečk. Te metode se presejajo kot predhodna za prepoznavanje prirojenih napak razvoja (napake nevronske cevi, napake anteriorne trebušne stene), večplastno nosečnost, intrauterino uničenje ploda, nižine, grožnje prekinitve, kromosomske bolezni ploda in drugih patoloških pogoji. Optimalne študije študije - 17-20 tednov nosečnosti.

Invazivne metode. Invazivne metode vključujejo: Amnio-center, Chorion Abeon in Cordocenssis, Placentustents in Feto-Scopija.

Amniocenteza je postopek za pridobitev amniotične tekočine (15-20 ml) z luknjanjem amniotične vrečke skozi sprednjo trebušno steno ali skozi nožnico na 16-20. tednu nosečnosti. Po 20. tednu se število "izvedljivih" celic bistveno zmanjša. Fetalne celice, ki jih vsebujejo sadno tekočino, se gojijo na posebnih okoljih za kasnejšo diagnozo vseh kromosomskih bolezni. Diagnoza genetskih bolezni z molekularnimi genetskimi metodami je možna brez gojenja celic. Pri izvajanju amniocenteze so zapleti možni (smrt ploda, okužba maternice votline). Vendar to tveganje ne presega 0,5%.

Horionbiopsion. Izvaja se na 7.-11. tednih nosečnosti, da bi pridobili celice za prenatalno diagnostiko. Celice horiona je navigala enake genetske informacije kot fetalne celice. Analiza teh celic s citogenetskimi, biokemičnimi ali molekularnimi genetskimi metodami se uporabljajo za predporodno diagnozo številnih dednih bolezni.

Cordocenss. - jemanje krvi iz popkovne vene ploda se izvaja na 15-22 tednih nosečnosti, nekateri strokovnjaki izvedejo ta postopek v prejšnjih rokih. Gojenje levkocitov omogoča izvajanje citogenetske analize. Poleg tega je biokemična in molekularna genetska diagnoza dednih bolezni brez gojenja, za vzorce krvi.

Fetoskopija.uporablja se pri izvajanju biopsije kože ali jeter, ali pri preplaku krvi plodna plošča. Z njim lahko neposredno opazujemo plod, diagnosticiranje kožnih bolezni, kršitve razvoja genitalnih organov, napak obraza, udov in prstov. Vendar pa se trenutno uporablja fetoskopija kot dragocena diagnostična metoda.

Neonatalni pregled dednih bolezni

Najbolj uspešno program zgodnje (predklinične) diagnoze dednih bolezni smo uporabili za dedne presnovne bolezni pri novorojenčkih. Njihovo izvajanje temelji na množični naravi raziskave, pristopu neplačila k raziskavi, dvostopenjski pristop k diagnostici.

Sodnevne menjalne bolezni so predmet množične sejanja:

Vodi do smrti ali odporne invalidnosti in invalidnosti (brez zgodnjega odkrivanja in pravočasnega zdravljenja);

Ki se pojavljajo brez manj pogostosti od 1: 20.000 novorojenčkov;

Za katere so bile razvite ustrezne in ekonomske predhodne (preglede) in učinkovite metode potrditve;

Za katere so bile razvite metode zdravljenja, rehabilitacije in prilagajanja.

V evropskih državah se množični pregledi izvajajo za predklinično odkrivanje fenilketonurija, hipotiroidizma, prirojene hiperplazije nadledvičnih žlez, galaktozemije in fibroze.

V Rusiji se množična sejanje novorojenčkov na Phenylketo-Narty izvede skoraj povsod na hipotiroidizmu v ločenih regijah.

Perićcen profilaksa je niz ukrepov za zagotovitev optimalnih pogojev za zorenje sorodnih celic, tvorbo Zygotes, implantacijo zarodka in njegovega zgodnjega razvoja.

Indikacije za perićcen profilakso so:

Prisotnost v družini tveganja za prirojene okvare, kot so napake nevronske cevi, razcepljene ustnice in neba, okvare srca itd.;

Običajno nesporazum, rojstvo otrok s hipotrofijo;

Sladkorna bolezen sladkorja in druga druga endokrinopatija;

Kronična somatska patologija v enem od staršev;

Delo enega od zakoncev v škodljivi proizvodnji.

Ocenjevalna profilaksa je možna, če nosečnost ni naključna, zakonca pa ga načrtuje. Za 3 - 4 mesece pred spočetjem zakonca opravijo podroben zdravniški pregled, vključno s prisotnostjo okužbe. Preventivno zdravljenje z uporabo posebnega kompleksa vitaminov, elementov v sledovih zakopačev za 2-3 mesece. Pred zasnovo. Priporočljivo je opazovati uravnoteženo prehrano. Pri pojavljanju nosečnosti ženska opravi raziskavo o programu prenatalne diagnostike.

^ Vrednost preprečevanja dednih bolezni

Ena od glavnih nalog medicinske genetike je preprečevanje dednih bolezni. Ljudje, ki so vstopili v XXI stoletja, morate vedeti, na kateri stopnji je ta znanost in kakšen je njegov dosežek. Trenutno je bilo mogoče preprečiti številne dedne bolezni. Potrebno je, da vsi vedo, kaj tvegajo in kakšne možnosti za izbiro.

Ker se biološka in genetska vzgoja široke mase prebivalstva poveča, starši ali mladi poročeni pari, ki še nimajo otrok, vse bolj obračajo na medicinske in genetske nasvete. Srednjednarsko osebje v zvezi s tem je pomembna vloga v smislu seznanjanja prebivalstva z možnostjo prenatalnega svetovanja.

Vendar je to majhen del tega, kar se lahko uresniči v posvetovanjih žensk, na pediatričnih območjih ali v drugih zdravstvenih strukturah. Torej, propaganda zdravega načina življenja je pomembna ne le med nosečnostjo, ampak tudi na vseh stopnjah človeške vitalne dejavnosti, ki se začne od otroštva. Poznavanje, da bo kajenje in pitje alkohola z mamo ali očeta prihodnjega otroka povečalo verjetnost rojstva otroka s prirojenimi patologijami, je treba spodbujati med otroki in odraslimi. Onesnaževanje vode, zraka, živilskih proizvodov s snovmi z mutagenim ali rakotvornim učinkom (povzročajo mutacije) lahko prispevajo k nastanku dednih bolezni.

Tako uporaba genetičnih dosežkov v praktični medicini prispeva k preprečevanju otrok s dednimi boleznimi in prirojenimi napakami, zgodnjim diagnosticiranjem in zdravljenjem bolnikov.

Vprašanja in nalog

1. Dajte opredelitev "preprečevanja".

2. Ime izvajanja primarnega preprečevanja.

3. Kateri ukrepi se izvajajo sekundarna preventiva?

4. Kako se manifest dedne patologije?

5. Poimenujte organizacijske oblike preprečevanja.

6. Kaj je medicinsko in genetsko svetovanje?

7. Kakšne so naloge medicinskega in genetskega svetovanja?

8. Navedite razloge za obračanje v medicinske in genetske nasvete.

9. Navedite znake, na podlagi katerih lahko sumite na dedno patologijo.

10. Kaj je predporokalna diagnostika?

11. Poimenujte pričevanje za prenatalno diagnostiko.

12. Navedite neinvazivne in invazivne diagnostične metode.

13. Poimenujte merila za izbor dednih bolezni za programe presejanja za diagnozo dednih bolezni pri novorojenčkih.

14. Navedite dedne bolezni, s katerimi se izvajajo množični pregledi v Rusiji in zahodnih državah.

15. Poimenujte odčitke za perofceptivno profilakso.

16. Kaj je prazna preprečevanje?

Priloga 1.

Kratek opis nekaterih monogenih dednih bolezni

Dodatek2.

Primeri snemanja kariotipov

Večfaktivne bolezni (bolezni s dedno predispozicijo) vključujejo največjo skupino bolezni - ulcerozna razjeda želodca in dvanajstnika črevesja, bronhialne astme, diabetes mellitusa, shizofrenije, epilepsije, itd. Večfaktivne bolezni imajo zapleteno naravo dediščine.

Večnamenske bolezni Povezano z delovanjem mnogih genov, zato se imenujejo večfaktorski (ENG. Factor-Gen). Genetika pogostih kroničnih bolezni otroštva, kot tudi odraslih, ostaja eden od kompleksnih problemov medicinske genetike.

Bolezni z dedno predispozicijo se lahko uresničijo le s tesnim interakcijo med genetsko ustavo (poligenom ali mop-mopogenom) posameznika in dejavnikov zunanjega okolja kot integralnih dejavnikov. Predvideva se, da genetske predispozicije ni mogoče izvesti brez medijskih dejavnikov. To je posledica dejstva, da se v primeru bolezni, povezanih s kršitvijo sistema allelskih genov, stopnja reakcij in prilagajanja različnih vplivov zmanjšajo. Na primer, nastajanja hipertenzivne bolezni opazimo ob ozadju stresa, duševnih obremenitev; Sladkorna bolezen - z motnjami hrane, prenajedanja, debelosti itd. To skupino bolezni je težko preučiti, saj je treba dodeliti ne le dedne in okoljske dejavnike, ampak tudi za določitev njihovega deleža.

Ta skupina bolezni se razlikuje od bolezni genskih bolezni, ker za njeno manifestacijo potrebuje ukrepanje zunanji okoljski dejavniki. Med njimi se razlikujejo

· monogeni pod katero dedno predispozicijo je posledica ene patološko spremenjenega gena, in

· polygenic. Slednje določajo številni geni, ki so v dobrem stanju, vendar z določeno interakcijo med seboj in z dejavniki medija ustvarjajo nagnjenost k videzu bolezni. Poklicani so večstransko Bolezni (MFZ).

Bolezni monogeni z dedno predispozicijo so relativno malo. Uporabljajo se za metodo Mendelske genetske analize. Glede na pomembno vlogo medija v njihovi manifestaciji se štejejo za dediščino zaradi patoloških odzivov na delovanje različnih zunanjih dejavnikov (droge, aditivi za živila, fizikalne in biološke agente), ki temeljijo na dedni insuficienci nekaterih encimov.

Te reakcije so posredovane zaradi nestrpnosti zdravil sulfonamida, ki se kažejo v hemolizi rdečih krvnih celic, povečajo temperaturo pri uporabi skupne anestetike.

Oseba opisuje mutacijo, ki povzroča patološki odziv na onesnaževanje atmosfere, ki se kaže v zgodnjem razvoju pljučne emfizeme (stare 30-40 let). V gensko občutljivih posameznikih lahko neželene reakcije povzročijo nekatere komponente hrane in prehranskih dopolnil. Znana nestrpnost v številnih ljudeh mleka sladkorja -laktomija. Geni za nestrpnost laktoze so zelo razširjeni med azijskim prebivalstvom (do 95-100%) in med ameriškimi črnimi in Indijanci (do 70-75%). Nekateri ljudje imajo nestrpnost za hrano, ki se uporabljajo v hrani, kar povzroča hemolizo. Številne osebe ne dopuščajo maščobnih živil in v zgodnji starosti trpi aterosklerozo, kar povečuje tveganje miokardnega infarkta. Nekateri ljudje uporabljajo sir in čokolado, da bi jedli migreno. Opažene so posebne reakcije ljudi na alkohol. Konzervansi in hrane Barvila pri nekaterih ljudeh niso predmet običajnega asimilacije, ki se kaže tudi v netolerancu teh sestavin hrane.

Skupaj s kemičnimi agenti imajo ljudje podedovani patološki odziv na fizične dejavnike (toplotna, hladna, sončna svetloba) in biološke dejavnike (virusne, bakterijske, glivične okužbe, cepiva). Včasih se opazi dedna odpornost na delovanje bioloških dejavnikov. Na primer, HBA HBS heterozygots so odporni na okužbo s tropsko malarijo.

Bolezni z dedno predispozicijo, ki jo povzročajo številni genetski in medijski dejavniki, vključujejo bolezni, kot so psoriaza, diabetes mellitus, shizofrenija. Te bolezni so neločljivo povezane z družinskim značajem in sodelovanje dednih dejavnikov v njihovem nastanku ni dvoma. Vendar pa genetska narava predispozicije do njih še ni bila dešifrirana.

Pogosto se predispozicija na številne bolezni opazi pri ljudeh z določeno kombinacijo različnih genov. Torej, ljudje z II (a) skupino krvi pogosteje opaženo rak želodca in črevesja, maternice, jajčnikov in prsi, pa tudi škodljive anemije, sladkorne bolezni, ishemične srčne bolezni, holecistitis, bolezenska kamena, revmatizem. Ljudje z I (0) Skupina krvi se pogosteje pojavljajo kot želodec in duodenalno razjedo. Ustanovitev s pomočjo različnih metod genetskih študij natančne diagnoze bolezni, ugotavljanje vloge dedovanja in okolja v svojem razvoju, ki določa vrsto dedovanja v primeru dednih bolezni, omogočajo, da se zdi zdravnik Metode zdravljenja in preprečevanja videza teh bolezni v naslednjih generacijah.

Znano je veliko število običajnih in patoloških značilnosti, katerih genetska variabilnost je precej očitna, vendar jih ni mogoče pojasniti s preprostim mundelijskim vrsto dediščine. Toda tudi pri mindelski vrsti dedovanja, je nemogoče reči s popolno zaupanjem, da je genov analiziran edini razlog za simptom, saj je isti fenotip lahko posledica mutacij v različnih loku.

Pomembna kvalitativna odstopanja od norm in razširjenih znakov, ki jih je težko razumeti s pomočjo mundelske dediščine. Bolezni s dedno predispozicijo se določijo z interakcijo dednih in medialnih dejavnikov. Osnova te skupine patologije je širok genski balansirni polimorfizem človeških populacij za encime, strukturne in transportne beljakovine, antigene. Pri človeških populacijah približno 25% lokatov predstavljata dva in več alelov. Posamezne kombinacije slednje so različne. Genska edinstvenost osebe je izražena v telesnih in duševnih značilnostih, odzivih na patogene okoljske dejavnike. Bolezni s dedno predispozicijo se pojavljajo pri osebah z določenim genotipom, t.j. s kombinacijo "nagnjenje" alelov in izzivanje delovanja okoljskih dejavnikov. Poleg tega se lahko isti gen v nekaterih pogojih poveča in v drugih - zmanjša sposobnost reproduciranja znaka (znaki).

Bolezni z dedno predispozicijo se razlikujejo od monogenih bolezni z dejstvom, da je za njihovo manifestacijo potrebno vplivati \u200b\u200bna nekatere dejavnike zunanjega okolja.

Monogene bolezni s dedno predispozicijo se določi z enim mutantnim genomom, za njihovo manifestacijo pa zahteva obvezni učinek določenega faktorja zunanjega okolja, ki je v zvezi s to boleznijo specifičen.

Glede na pomembno vlogo okoljskih dejavnikov pri manifestaciji teh bolezni, bi jih bilo treba obravnavati kot dediščine patoloških reakcij na učinek zunanjih dejavnikov. Lahko je izkrivljen odziv na farmakološke pripravke, onesnaževanje ozračja, živilskih snovi in \u200b\u200bdodatkov, fizičnih in bioloških dejavnikov.

Te bolezni so malo, njihovo preprečevanje in zdravljenje se doseže in učinkovito.

Polygenic Bolesi z dedno predispozicijo določajo številni geni, od katerih je vsaka precej normalna kot spremenjena, in se izvajajo v sodelovanju z okoljskimi dejavniki. Vloga genetskih in medialnih dejavnikov je drugačna ne samo za določeno bolezen, temveč tudi za vsako osebo.

Polygenic Bolezni z dedno predispozicijo predstavljajo 90% kroničnih neinfekcijskih bolezni različnih sistemov in človeških organov: hipertenzivna bolezen, koronarna srčna bolezen, sladkorna bolezen, peptična bolezen.

Za bolezni je vedno določena kombinacija mutantnih genov, ki se med seboj interakcijo. Posameznik, ki je podedoval kombinacijo, preide "prag tveganja", tj. Zdaj pa samo okoljski dejavniki določajo, ali se bo bolezen razvila tudi v kakšnem obsegu.

Prav tako vse krvne sorodnike tveganja pacienta pridobijo isti sindrom, saj ima vsaka od njih polovico svojih genov. Daljša stopnja sorodstva, manj verjetno verjetnost dediščine take kombinacije genov. In tudi verjetnost dedovanja "tvegane" kombinacije genov se zmanjša, saj se število genov, potrebnih za manifestacijo naraščanja bolezni.

Ker pa je identifikacija genov v kombinaciji in izračun njihovega natančnega števila zelo težka in pogosto nemogoča, je izračun tveganja dedovanja za sorodnike bolnika temelji na empiričnih ocenah, tj. O oceni razmer v vsakem Posebna družina. Večje je število prizadetih sorodnikov in težjih bolezni, večje je tveganje za druge sorodnike.

Obstajajo številne hipoteze, ki pojasnjujejo izvor večfaktivnih bolezni. Znaki, ki spodbujajo razvoj večfaktivnih bolezni, vključujejo znake, ki jih povzročajo številni genetski in medijski dejavniki, ki med seboj komunicirajo s skupnim (aditivom).

Naložite 3 razred podobnih značilnosti:

1. Znaki, označeni s stalnimi razliki. To vključuje ekstremne različice normalnega števila funkcij, ki presegajo meje običajnih kazalnikov (pod spodnjo mejo ali nad zgornjo mejo) z odstopanji od povprečnih vrednosti več kot dve napaki. Ta razred znakov je dobro opisan z uporabo Gaussove distribucije (s formulo). Če ima večina razlik v kvantitativnih značilnostih (na primer rast, telesna teža) normalno porazdelitev v populaciji (krivulja z eno točko) in je norma (94% vseh razlik), nato manjši delež razlik se nanaša na značilne značilnosti s stalnimi razlikami (6% razlik).

2. Priročne razvojne okvare (PRD) z izpostavljenostjo delnim spremembam, ki jih ne spremlja klinični učinek. To vključuje večstransko naravo PRD: Spina Bifida, Anediehalija (Spina BiFIDA, ANENENSPHALIA), "Wolf Guba", "Wolf Fall", prirojene okvare srčnih in trunk plovil, Clippel-Feila sindrom (anomalije vratnega vratu), Pierre-Robin sindrom ( Sky Cleaner, Micrognathy, Glossoptosis itd.

3. Kronične široke bolezni, ki so nekomunikanske narave. Vključujejo arterijsko hipertenzijo, bronhialno astmo, ishemične srčne bolezni, luskavica, diabetes, ulcerozna bolezen želodca in 12-ruma, revmatizma, shizofrenija, maniko-depresivna psihoza, številne oblike raka, itd, če izključujemo monogene bolezni, kromosomske sindrome , Poškodbe, akutne nalezljive in bakterijske bolezni, potem vse preostale (in to je približno 90% primerov kronične neinfektivne patologije osebe) in se nanašajo na večnamenske bolezni.

Večfaktivne bolezni z vsemi njihovi raznolikosti so značilne nekatere skupne značilnosti: 1) Visoka frekvenca v populaciji; 2) obstoj kliničnih oblik, ki tvorijo neprekinjen razpon od prebivalstva s skritih subkliničnih za močno izražene manifestacije; 3) prejšnji začetek in nekaj krepitve kliničnih manifestacij na generacijah navzdol; 4) pomembne spolne in starostne razlike v pogostnosti populacije nosoloških oblik; 5) relativno nizka stopnja koncentracije na manifonističnih manifestacijah bolezni v monosigitalnih dvojčkih (60% in nižjih), kljub temu, ki presega ustrezno raven diakata z dvojčki; 6) neskladnost vzorcev dediščine s preprostimi MENDEL modeli; 7) odvisnost od stopnje tveganja za sorodnike pacienta iz pogostosti bolezni v prebivalstvu (je višja, manj pogosto se nahaja ta bolezen), tveganje se povečuje z rojstvom vsakega naslednjega bolnika, v poleg tega se povečuje, kako se povečuje resnost vzorčne bolezni; 8) Podobnost kliničnih in drugih manifestacij bolezni v bližini najbližjih sorodnikov in Proband, ki odraža koeficient dedovanja (za poligenske bolezni, presega 50-60%).

Osnova morebitne večfaktivne bolezni je več razlogov. Poleg tega je lahko individualni prispevek (učinek) vsakega razloga v manifestaciji bolezni, je lahko zanemarljiv, in le skupni prispevek k razvoju bolezni. Na primer, pri osebah z močnim okvarom možganov na ishemičnem tipu v družini obstajajo podobni primeri bolezni, arterijske hipertenzije, hiperholesterolemije, hipenamije, debelosti, zlorabe alkohola in nikotina ter nikotin. Pogosteje se pojavi kap iz moških, starih 60-65 let in več.

Z mnogimi večkratnimi boleznimi se lahko isti patogenetski mehanizem uvede na več načinov: bodisi en razlog ali kombinacija več razlogov. Nekateri razlogi so lahko genetski (glavni gen, poligenični kompleks), drugi samo mediani (somatski alergeni) vedenjski (odvisnost do določene hrane) ali socialno (vpliv staršev, okolja).

Prirojene malformacije - odporne odstopanja od običajne strukture in funkcij posameznih organov ali telesnih tkiv, ki razvijajo intrauterine v procesu ontogeneze.

Eden od glavnih razlogov, ki povzročajo prirojene okvare, so spremembe v genetskih aparatov - mutacije, ki lahko vplivajo na omejen del kromosomov in vodijo do spremembe v enem genu (genska mutacije), segment kromosoma z več geni, celem kromosom (kromosomske mutacije ) ali vse kromosomske komplet (genomske mutacije). Na prirojenih napakah vplivajo tudi med nosečnostjo teratogenih dejavnikov (nekatere nalezljive bolezni, radioaktivno sevanje, droge, itd), ki povzročajo kršitve rejskih procesov, migracije in diferenciacije celic.

Vrste prirojenih malformacij

Po mnenju Etiološkega načela so prirojene malformacije razdeljene na dedno (oblikovane kot posledica mutacij), eksogene (nastanejo pod delovanjem zunanjih škodljivih dejavnikov) in večfatorjev (izhaja iz skupnega vpliva genetskih in eksogenih dejavnikov). Poleg tega so vse prirojene razvojne napake razdeljene na izolirane, ki vplivajo na eno telo, sistemsko in večkratne.

Izolirane in sistemske prirojene razvojne napake so razvrščene po anatomiji-fiziološkem načelu: pomanjkljivosti centralnega živčnega sistema; Pices srčno-žilnega sistema, viseri mišično-skeletnega sistema itd. Večkratne prirojene malformacije najdemo pri kromosomskih boleznih, genetskih boleznih in nekaterih drugih boleznih.

Prirojene malformacije so tudi: Aplasia (Amediesia) je popolna odsotnost organa ali njegovega dela (na primer aplasia vagine); Gapopia - nerazvitost organa ali zmanjša njeno velikost (npr. Maternica hipoplazija); Hiperplazija - Prekomerni razvoj telesa ali njegovega dela (npr. Macros); Ectopia je nenavadna ureditev organa (na primer, izhodišče mehurja); ATRESIA je popoln zaprtje ali okužbo naravnih kanalov in lukenj (npr. V Atresiji vagine, atresije Yeričnega kanala, Atresijo deviške Splava itd.); povečanje količine organov ali njihovih delov (npr. Poly-dacticity); Bitka vsakega kraja Organi in na Bobbinu nosečnosti - enojni dvojčki; vztrajnost - ohranjanje Brionalnih struktur EM po razvojnem obdobju, ko se zbledijo normalno; Dysraphia - Ohranjanje embrionalnih vrzeli itd.

Večfaktivne bolezni (bolezni s dedno predispozicijo) vključujejo največjo skupino bolezni - ulcerozna razjeda želodca in dvanajstnika črevesja, bronhialne astme, diabetes mellitusa, shizofrenije, epilepsije, itd. Večfaktivne bolezni imajo zapleteno naravo dediščine.

Bronhialna astma.

Prevalenca - od 4 do 8% med celotno prebivalstvom, pri otroškem prebivalstvu - do 10%.

Bronhialna astma je bolezen, ki temelji na kroničnem alergijskem vnetju Bronchi, ki jo spremlja njihova hiperekcija in občasno nastajajoči napadi težavnosti dihanja ali zadušitve zaradi skupne bronhialne obstrukcije zaradi bronhokonstrikcije, hipersekrecije sluzi, penetracije Bronchi stene.

Glavni faktorji predispozicije - atopijo (splošno ime alergijskih bolezni, pri razvoju, ki pomembno vlogo pripada dedni predispoziciji) in hiperreaktivnosti bronhija - genetsko zapadla. Najnovejši podatki kažejo, da je tri skupine funkcij (raven posebnih IgE, raven skupnega IgE in prisotnost bronhialne hiperreaktivnosti) podedovana neodvisno drug od drugega. Geni, ki vnaprej določijo proizvode s specifičnimi IgE, so lokalizirani na kratkem ramenu 11 kromosoma (11Q13), so povezani z aleli iz razreda HLA II. Krmiljenje bazalne ravni skupnega IGE izvaja grob dolgih ramenskih genov 5 kromosoma (5Q31.1). Bronhialna hipeaktivnost je povezana z genetskimi označevalci istega segmenta (5Q31.1-Q33). Vsak genetski dejavniki predispozicije poveča verjetnost bolezni astme, njihova kombinacija pa vodi do velikega tveganja za izvajanje bolezni z minimalno udeležbo okoljskih dejavnikov. Najpomembnejši od njih je patološki potek obdobja intrauterina, prisotnosti, iracionalne prehrane, onesnaževal in tobačni dim, Orvi.

Pogosto BA je kombiniran z atopičnim dermatitisom, katerega glavni faktor predispozicije je tudi atopy. Tveganje razvijanja atopične bolezni pri otrocih (ne glede na obliko) je 60-80%, če sta oba starša bolna in / ali obremenjena dednost; do 50% in višje - vzdolž matere; 25-30% - vzdolž Očeta.

Ulcerozna bolezen

Peptična bolezen je kronična ponavljajoča se bolezen, za katero je značilna tvorba razjed želodca ali dvanajstnika zaradi kršitve splošnih in lokalnih mehanizmov živčne in humoralne ureditve osnovnih funkcij gastrodudenčnega sistema in trofičnega, kot tudi razvoj protekolize sluznice.

Z genetskimi položaji se lahko ulcerozna bolezen razdeli na štiri glavne skupine:

1. Peptična bolezen je na splošno kot bolezen z dednim predispolizmom, ki je značilna za večfatorno dediščino.

2. Ulgerozna bolezen, zložena v monogeni (pogostejša avtosomna dominantna) vrsta dediščine.

3. Ujedna bolezen kot ena od kliničnih manifestacij več dednih sindromov.

4. Ulcerozna lezija sistema gastrodudensa v nekaterih somatskih boleznih.

Diabetes.

Sladkorna sladkorna bolezen - heterogena bolezen v svoji naravi, v etiologiji in patogeneza, ki vključuje notranje (genetske, imunske) in zunanje (virusne okužbe, zastrupitev), dejavnike, katerih interakcija vodi v kršitev metabolizma ogljikovih hidratov.

Vloga genetskih dejavnikov pri razvoju sladkorne bolezni:

1. Sladkorna sladkorna bolezen, kot tudi oslabljena toleranca glukoze, je stalna komponenta približno 45 dednih sindromov.

2. Različne klinične manifestacije in razširjenost sladkorne bolezni v etničnih skupinah niso vedno pojasnjene le z različicami v pogojih zunanjega okolja.

3. Med bolniki s sladkorno boleznijo obstajajo skupine ljudi z različno odvisnostjo od insulina.

4. Obstajajo diabetes mellitus odraslih, ki je podedovano monogeno na avtosomulnem prevladujočem tipu.

5. Različne variante sladkorne bolezni se lahko modelirajo na eksperimentalne živali.

Razvoj sladkorne bolezni vpliva mutacija enega ali več genov. Oblikovanje patološkega fenotipa, t.j. Razvoj kliničnih manifestacij sladkorne bolezni v prisotnosti dedne predispozicije se pojavi z obveznim sodelovanjem dejavnikov zunanjega okolja. V etiologiji sladkorne bolezni, različnih stresnih dejavnikov, okužb, poškodb, operacije imajo velik pomen. Za sladkorno bolezen, odvisno od insulina, so dejavniki tveganja nekaj virusnih okužb (rdečka, nočišča, epidemo. Parotitis, virus, epidemusetit), toksične snovi. Za insulin-odvisno Scharny Diabetes, dejavniki tveganja je presežek telesne mase, dedna dednost, ateroskleroza, arterijska hipertenzija, dišipoproteinemije, zmanjšanje telesne aktivnosti, neuravnotežene prehrane.

Visoko tvegane skupine za sladkorno bolezen:

1. Monosigitalni dvojni pacient s sladkorno boleznijo;

2. oseba, ki ima enega ali oba starša, je bolna ali bolna sladkorna bolezen;

3. Ženska, ki je rodila otroka s telesno težo več kot 4,5 kg, in mrtvim otroka s hiperplazijo otoške naprave pankreasa.

ERANNY TERAPIJA ZDRAVILA JE eden najpomembnejših dejavnikov tveganja za razvoj sladkorne bolezni.

Pripravki za izmenjavo ogljikovih hidratov: adrenalin, aminezin, kofein, salbutamol, sullid, kortikosteroidi, tiroksin, sts, acth, sclofen, clofelin, Tratenta, Pask, salicilate, butadion, sulfanimid.

Dedni sindromi, ki jih spremlja kršitev tolerance glukoze ali odpornosti proti insulinu:

Genetski: Louis-bar sindrom, fibonoza, anemija Fanconi, pomanjkanje glukoze-6-fosfatne dehidrogenaze, tipa glikogenoze, vrzel, protipomoč, gemochromatoza, Huntington, Loorens-Moon-Bardla sindrom, Prader-Willie sindrom.

KROMOSOMAL: Down sindrom, Channfelter sindrom, Sheroševsky-Turner sindrom.

Ishemične bolezni srca (IBS)

Ihd se pojavi zaradi zmanjšanja ali zaustavitve miokardne krvi zaradi patološkega procesa v koronarnih plovilih. Glavni del IBS je večnacionalna patologija, za katero je značilna oblikovanje bolezni v procesu interakcije med genetskimi in medijskimi dejavniki, ki vodijo do neposrednih razlogov za IBS: I) SPASM iz koronarnih arterij; 2) ateroskleroza koronarnih plovil. Glavni patofiziološki mehanizem IBS je neskladnost med potrebo po miokardu v kisiku in zmogljivosti koronarnega pretoka krvi, da bi jih zadovoljila.

Gensko deterministični dejavniki tveganja za IHD vključujejo:

Trial Nadstropje: ženske Klinične manifestacije nastajajo 10-15 let kasneje, povezana je s hormonskih razlik in morfoloških značilnosti strukture zavarovanj plovil koronarnih arterij;

Vrsta telesne tehnike: Pogosteje kardiovaskularne bolezni, povezane z aterosklerozo, najdemo pri osebah s hipertničnim tipom polja;

Osebne lastnosti: Vrsta osebnosti "A" je opisana (energija, pospešena ritem dela, želja po doseganju zastavljenih ciljev, ljudje so čustveni, dovzetni za stresne dejavnike), v katerih se pogosto pogosto opazi frekvenca IBS 2-krat bolj pogosto kot s tipom "B".

Določena struktura koronarnih plovil;

Povečana raven celotnega holesterola v krvi; Visoka raven v krvi lipoproteinov nizke in zelo nizke gostote (LDL in LPONP); Nizka koncentracija lipoproteinov visoke gostote (HDL);

Nižja aktivnost LDL receptorjev;

Kršitve v koagulacijskem sistemu krvi (povečanje serumskega fibrinogena, dedna pomanjkljivost fibrinolitične aktivnosti);

Arterijska hipertenzija;

Diabetes.

Večfaktivne bolezni so povezane z delovanjem mnogih genov, zato se imenujejo večnamenski (ENG. Factor-gen). Genetika pogostih kroničnih bolezni otroštva, kot tudi odraslih, ostaja eden od kompleksnih problemov medicinske genetike.

Bolezni z dedno predispozicijo se lahko uresničijo le s tesnim interakcijo med genetsko ustavo (poligenom ali mop-mopogenom) posameznika in dejavnikov zunanjega okolja kot integralnih dejavnikov. Predvideva se, da genetske predispozicije ni mogoče izvesti brez medijskih dejavnikov. To je posledica dejstva, da se v primeru bolezni, povezanih s kršitvijo sistema allelskih genov, stopnja reakcij in prilagajanja različnih vplivov zmanjšajo. Na primer, nastajanja hipertenzivne bolezni opazimo ob ozadju stresa, duševnih obremenitev; Sladkorna bolezen - z motnjami hrane, prenajedanja, debelosti itd.

To skupino bolezni je težko preučiti, saj je treba dodeliti ne le dedne in okoljske dejavnike, ampak tudi za določitev njihovega deleža.

Za te namene se trenutno uporabljajo posebne matematične metode, ki ocenjujejo korelacijo vsake komponente pri razvoju bolezni.

Dedovanje večfaktivnih bolezni ne spoštuje zakonov G. Amandel, kot je primer v monogenih boleznih, vendar temelji na empiričnih podatkih. Večfaktivne bolezni so posledica dednih dejavnikov in v veliki meri neželeni dejavniki zunanjega okolja. In to je blizu, neločljivo interakcijo. Ta največja skupina bolezni, kar je več kot 90-92% skupnega števila zemeljske patologije. S starostjo se povečuje pogostost te patologije. Če v otroštvu delež večfaktivnih bolezni predstavlja približno 10%, nato pri starejših - približno 30%. Polygene bolezni vključujejo peptično ulkusno bolezen želodca in 12-obleke, revmatizem, ishemične srčne bolezni, jetrna ciroza, diabetes, bronhialno astmo, shizofrenijo, psoriazo, itd Visoka pogostost bolezni v populaciji, zato je shizofrenija bolna 1% prebivalstva sladkorne bolezni sladkorja - 5%, alergijske bolezni - več kot 10%, hipertenzivna bolezen - približno 30%.

Polignična narava bolezni s dedno predispozicijo potrjujejo genealoške, dvojne in populacijske metode. To je povsem objektivno in twins metoda je občutljiva. Ko ga uporabljate, se primerja s koncentracijo mono- in diakazit dvojčkov ali primerjavo koncentracije gojenih skupaj ali predenje monosnih dvojčkov. Zaradi raziskav z dvojtvami se vzpostavi višja stanja monosigovljivih dvojčkov v primerjavi z delovanjem hipertenzivnega bolezni, miokardnega infarkta, kapi, revmatizma in drugih bolezni, vključno s številnimi nalezljivimi (tuberkulozami, poliomielitisom itd.). To označuje genetsko predispozicijo na določene bolezni.

Za oceno tveganja pri večnamenskih boleznih se zbirajo empirični podatki o prebivalstvu in pogostnosti družine vsake bolezni ali malformacije.

Polignični model dediščine, kot tudi monogenski model bolezni, kaže, da je verjetnost bolezni med sorodniki pacienta višja kot v celotni populaciji. Vendar pa je v nasprotju z monogenimi oblikami patologije pri poligeni obliki, izvajanje bolezni se pojavi pod pogojem premagovanja praga kopičenja genetskih in medijskih vplivov (presežek "kritične mase").

Ker so mnogi geni ali celo genski kompleksi vključeni v razvoj večfaktivnih bolezni, so zapleteni za genetsko analizo. Vsaka od mutacij ločeno ne more povzročiti razvoja bolezni. Izvajanje dednega dejavnika z vplivanjem na škodljive učinke medija so nepogrešljivi pogoji za razvoj večfaktivnih bolezni. Zaradi zapletenosti narave te skupine bolezni in njihove neskladnosti so klasične vrste frekvenčne dediščine govorimo o aditivnem - poliginični dediščini s pragom, tj. Razvoj bolezni se doseže le, če skupni učinek genov (alelov) presega določen prag, ki je potreben za razvoj lastnosti.

Tako je z določenim pragom, "vrh izpostavljenosti" v kombinaciji s kompleksom neželenih medijskih dejavnikov ustvaril fenotip bolezni. Na podlagi teoretičnega modela poligenih bolezni je mogoče sklepati, da je verjetnost razvoja bolezni med sorodniki bolnikov, ki trpijo zaradi večfaktivne bolezni, precej višja kot v celotni populaciji. Izpostavljenost višji ravni vpliva medijskih dejavnikov, saj imajo sorodniki skupni habitat, zlasti v zvezi s sorodniki 1. stopnje sorodstva. Upamo, da bo napredek v študiji človeškega genoma služil kot velika pomoč pri razkritju vloge poligeja v nastanku in oblikovanju bolezni z dedno predispozicijo.

V prejšnjih členih je bila podrobno predstavljena metodologija raziskave Monogene menljive bolezni živčnega sistema, katerih razvoj je določen s poškodbami na enem osnovnem genu. Na podlagi primerjalne preprostosti "genetskega sistema" teh bolezni je bila napredek pri njihovi študiji zelo impresivna faza razvoja medicinske znanosti, in zanesljive diagnostične metode DNA so postale naravne, in v nekaterih primerih celo rutinski pristop v Arsenal praktičnega zdravnika.

Hkrati, molekularni genetski analiza večfaktivnih bolezniAli predispozicijske bolezni, je veliko bolj zapletena naloga, v raztopini katere se izvedejo samo prvi koraki. To je posledica obstoja za večnamenske bolezni velikega števila genov, od katerih vsak na različnih fazah prispeva k oblikovanju kliničnega fenotipa.

V tem primeru je verjetnost izvajanja dedno Predispozicija do določene bolezni (i.e., verjetnost manifestacije ali nesebiljenosti patološkega fenotipa), je določena z rezultatom interakcij niza genov in dejavnikov zunanjega okolja.

Obstajajo različni modeli, ki opisujejo mehanizem oblikovanje in izvajanje dedne nagnjenost k določeni večnamenski bolezni. Po eni izmed njih je razvoj bolezni in njegova resnost posledica celotnega aditivnega učinka mutantnih alelov številnih "majhnih" genov, katerih učinki so posamično nepomembni in samo z določeno "neugodno" kombinacijo lahko presegajo funkcionalni prag, ki vodi do bolezni.

Po drugi strani pa z nekaterimi oblikami patologija To je nemogoče izključiti, da je na ozadju aditivnega učinka več genov, odločilni dejavnik manifestacije bolezni je učinek glavnega lokusa, pogojno patogeni učinek, katerega "se sproži" s posebnim škodljivim okoljskim faktorjem [LILLIN ET. et al., 1990; Bockov N.P., 1997]. V slednjem primeru določeno glavno lokacijo določa največji delež dedne predispozicije.

Kopičenje v družini ponavljajočih se primerov bolezni Povezan je z delovanjem splošnih dejavnikov tveganja (tako genetske in okoljske), vendar glede na kompleksni in večstopenjski mehanizem za izvajanje obstoječe predispozicije, narava dediščine bolezni v družini ni predmet Enostavni modeli Mendel. Na splošno je skupna pogostost večfaktivnih bolezni v populaciji zelo visoka.

Med najpogostejšimi večnamenske bolezniImajo pomembno gensko komponento, vključuje hipertenzivno bolezen, ateroskleroza in diabetes mellitus. Velike uspehe so bile dosežene pri razkritju patogenetskih mehanizmov teh razširjenih človeških bolezni, povezanih z identifikacijo lipoproteinskih receptorjev in genov insulinskih receptorjev, angiotenzin-vrtljivih encimov, koagulacijskih faktorjev, regulativnih peptidov, različnih signalnih molekul itd. [Bockov N.P., 1997; PUBYREV VP, 2000; Weissman S., 1995; Thomson G., Esposito M., 1999].

Hkrati pa ni manjše vloge pri razvoju določenega bolezni Igranje narave hrane, čustvenega stresa in drugih socialno-okoljskih dejavnikov. Med najpogostejšimi psihoneurološkimi poliginskimi boleznimi s dedno predispozicijo se lahko imenuje shizofrenija, maniko-depresivna psihoza, Parkinsonova bolezen, Alyadheimerjeva bolezen, Multiple skleroza, Mishenia, itd Spodaj so nekateri od najpogostejših pristopov k analizi molekularnih genetskih mehanizmov večfatorjev Bolezni živčnega sistema, ki so že predstavljeni danes, se odražajo v kliniki zaradi nastanka posebnih testov DNK.

- Vrnite se na kazalo vsebine " "

Slide 2.

1. Uvod 2. Osnovni del 3. Transcue 4.test Control 5.Talon Odgovori 6. Literatura Site

Slide 3.

Uvod

Skupina večfaktivnih bolezni je trenutno 92% skupnega števila dednih človeških patologij. S starostjo se pogostost bolezni poveča. V otroštvu je odstotek bolnikov vsaj 10%, pri starejših - 25-30%. Razmnoževanje večfaktivnih bolezni v različnih populacijah osebe se lahko zelo razlikuje, kar je povezano z razliko v genetskih in medialnih dejavnikih. Zaradi genetskih procesov, ki se pojavljajo pri človeških populacijah (mutacije) določanja dedne nagnjenosti, se lahko povečajo ali zmanjšajo.

Slide 4.

Razvrstitev dednih bolezni Sodne bolezni Monogeni kromosomski poligenični

Slide 5.

Monogene bolezni

Monogene bolezni so posledica mutacij ali pomanjkanja ločenega gena. Mutacije lahko zajamejo enega ali oboje alela. Za monogene bolezni so "tihi" geni, za katere je značilna ukrep, ki se kaže pod vplivom okolja. Ta skupina bolezni vključuje: Martha sindrom, Elessa Danlo Sindrom, Phenylketonuria.

Slide 6.

Primeri bolezni

MARFAN SINDROM SINDROME ELESSA DANO PHENYLKETONURIJA

Slide 7.

Martan Sindrome.