Conceptele bolilor multifactoriale și caracteristicile acestora. Boli multifactoriale sau boli cu predispoziție ereditară.  Diabetul zaharat

Consolidat în secțiunile anterioare, boli gene și cromozomiale sunt pe deplin determinate de ereditatea patologică, adică mutații. În același timp, există o gamă largă de boli, cum ar fi boala hipertensivă, unele forme de diabet, astm bronșic, ulcer de stomac, ateroscleroză, schizofrenie, malformații congenitale și multe altele, apariția în mare măsură depinde în mare măsură de factorii Mediul extern.

Apariția bolilor pe scară largă care fac cea mai mare contribuție la incidența, handicapul și mortalitatea populației este determinată de interacțiunea factorilor ereditori și de diferiți factori ai mediului extern. Acest grup divers de boli se numește boli cu predispoziție ereditară sau patologie multifactorică. În centrul predispoziției ereditare la boli, există o mare diversitate genetică (polimorfism genetic) a populațiilor umane pe enzime, proteine \u200b\u200bstructurale, de transport și sisteme antigenice.

Datele privind rolul eredității în apariția unor astfel de boli au fost obținute în cadrul diferitelor studii.

1. Cercetarea familiei. Lucrătorii medicali sunt bine cunoscuți pentru acumularea anumitor boli într-un singur pedigree. În acest sens, a apărut, de exemplu, termenul "familie de cancer", adică situația cazurilor repetate de boli maligne la rudele pacientului.

Atunci când boala este determinată în mare măsură de factori ereditari, atunci printre rudele eșantionului (pacientului) există un număr mai mare de cazuri de boală comparativ cu eșantionul corespunzător al grupului de control al persoanelor sănătoase.

2. Studierea gemenilor. Metoda TWIN vă permite să obțineți informații fiabile despre natura ereditară a bolii. Dacă apariția bolii depinde în mare măsură de ereditate, atunci incidența concomitenței (coincidență) pentru gemenii monosici ar trebui să fie semnificativ mai mare decât cea a gemenilor dialicați

3. Studierea comunicării bolii cu sistemele genetice. Detectarea comunicării, adică combinația non-aleatorie a bolii cu un anumit sistem genetic (de exemplu, un grup de sânge al sistemului AV0), mărturisește în favoarea rolului cauzal al factorilor genetici. Situația cu o boală ulcerului duodenal și o frecvență de 0 (1) de tip de sânge este indicativă.

4. Rezultatele experimentelor pe animalele model. Unele animale au aceleași boli ca la om. Aceasta este utilizată pentru analiza genetică a bolii prin efectuarea anumitor tipuri de trecere și observare a descendenților.

Caracteristicile bolilor cu predispoziție ereditară

Spre deosebire de bolile monogene, analiza pedigreei nu permite diagnosticarea bolilor cu predispoziție ereditară. După cum sa arătat anterior, semnele monogene sunt discrete, deoarece alelele mutante determină fenotipuri diferite. Analiza pedigree cu astfel de boli face posibilă înțelegerea naturii lor ereditare. În timpul bolilor cu o predispoziție ereditară, raportul dintre sănătoși și pacienți, de regulă, nu corespunde clivajului mendelian. Acest lucru este de înțeles, deoarece pentru apariția bolilor multifactoriale este necesar să se realizeze factorii mediului extern. Este evident că diferiți indivizi chiar și în cadrul unui pedigree sunt expuși diferitor factori ai sigiliului. De exemplu, membrii unei familii pot lucra în diferite domenii ale economiei naționale, contactul cu diverse domenii fizice sau chimice sau obiecte biologice și chiar trăiesc în diferite condiții climatice etc. În același timp, se știe că pentru probabilitatea bolilor multifactoriale (sau Riscul) Dezvoltarea bolii la rudele pacientului este mult mai mare decât în \u200b\u200bpopulație.

Predispoziția ereditară la diferite boli poate avea o bază genetică diferită. În unele cazuri, predispoziția ereditară este determinată de un singur genom mutant, în altele se formează cu acțiunea comună a mai multor gene. În primul caz, ei vorbesc despre predispoziția monogenă, în al doilea - aproximativ o bază poligenă a bolii.

Bolile monogene cu predispoziție ereditară se caracterizează prin faptul că predispoziția la dezvoltarea bolii este determinată de un singur genom mutant. Pentru manifestarea patologă a unei gene mutante, este necesar un efect obligatoriu, de regulă, un factor extern specific. O astfel de expunere poate fi asociată cu medicamente fizice, chimice, incluzând medicamente și factori biologici. Fără impactul unui factor specific (resolving), chiar dacă există o genă mutantă mutant, boala nu se dezvoltă. Dacă persoana nu are o astfel de mutație, dar este supusă influenței unui factor de mediu specific, boala nu dezvoltă, de asemenea, mai mult de 40 de gene până în prezent, ale căror mutații pot provoca boli sub acțiunea "manifestării" factorilor de mediu specifici pentru fiecare genă.

Bolile poligene cu predispoziție ereditară sunt determinate de combinația alelelor mai multor gene. Oricare dintre gene

Intrarea în "complexul predispoziției", de regulă, are un efect mic, dar rezumând asupra formării predispoziției. Genetica se referă la un astfel de aditiv de influență (eng. Aditiv - aditiv). În practică, există dificultăți semnificative în ceea ce privește diferențierea situațiilor în care boala este cauzată numai de natura polimerică a interacțiunii genelor sau combinația interacțiunii mai multor gene și factori de mediu (boli multifactoriale).

Semnele multifactoriale pot fi întrerupte sau continue, dar orice astfel de boală (sau un semn) este întotdeauna determinată de interacțiunea genei (sau a multor gene) și de factorii mediului extern.

Pe multe semne, există o tranziție continuă de la semnele minime la maxim. Majoritatea oamenilor se referă la partea centrală a distribuției și doar un număr foarte mic intră în părțile extreme (atât în \u200b\u200bpartea stângă, cât și în partea dreaptă a părții mijlocii).

Se caracterizează semne pentru care se caracterizează un tip similar de distribuție, datorită acțiunii comune a multor gene și a multor factori de mediu.

Majoritatea caracteristicilor normale și patologice ale celulelor sunt semne multifactoriale continue. Astfel de semne au o distribuție continuă în populație. De exemplu, în norma creșterii populației, există o variabilitate continuă: de la o creștere foarte scăzută la foarte mare, cu o valoare medie apropiată de 170 cm (vezi fig.) Distribuția creșterii corespunde așa-numitei distribuții normale ( "Curba" în formă de clopot), în care majoritatea indivizilor sunt aproape de medie. O astfel de distribuție a valorilor oricăror proprietăți ale corpului (în acest caz de creștere) este o caracteristică a unei caracteristici continue multifactoric determinate. Distribuția descrisă este tipică pentru astfel de semne ca inteligența, creșterea, greutatea, dimensiunea eritrocitelor, numărul de leucocite, conținutul de zahăr din sânge, culoarea pielii și așa mai departe.

Medicamentul este cunoscut pentru o serie de anomalii și diverse boli pentru care își asumă că ele apar în persoane cu o predispoziție multifactorială care depășește un prag. Dăm exemple de boli umane multifactoriale "intermitente": malformații congenitale izolate - buzele și cerul cleft; defecte cardiace congenitale; defecte ale unui tub neural; Pilorostenoză; Boli frecvente la adulți - boală hipertensivă; Artrită revoluționară; boala peptica; schizofrenie; epilepsie; astm bronsic.

Pentru condiții patologice enumerate și similare, o frecvență mai mare are o frecvență mai mare în rude apropiate comparativ cu populația generală, dependența de riscul de a dezvolta boli asupra gradului de relație cu bolnavii și gravitatea bolii probei. De regulă, în probele pedigree nu este observată caracteristică distribuției monogene a pacientului și sănătății.

Caracteristicile de moștenire a bolilor multifactoriale intermitente sunt bine demonstrate de exemplul de dezvoltare congenitală defectuoasă - buzele și NEBA. Părinții unui copil cu acest viciu congenital sunt, de obicei, sănătoși. Cu toate acestea, sentimentul unui copil bolnav indică faptul că fiecare dintre ele este purtătorul multor genți de aditiv, condițional anormal, numărul căruia nu este încă suficient pentru a forma un defect. Dacă copilul moștenește la întâmplare numărul critic de gene "anormale", adică depășește pragul, el nu are defecțiuni - curățătorul buzelor. Predispus! (Definit de factori genetici) În acest caz, modulele corespund curbei normale de distribuție (figura 5.16). O parte a populației, situată pe partea dreaptă a pragului, corespunde frecvenței bolii într-o populație egală cu acest viciu 0,1%. Pentru părinții copilului bolnav, curba predispoziției este deplasată spre dreapta. Aceasta înseamnă că pentru rudele primului grad de rudenie, frecvența (sau riscul) tratamentului este deja de 4%. Apropierea de pragul anumitor indivizi din populație se reflectă în acumularea de microprote sau microforme găsite în zona de defecte (cum ar fi, de exemplu, cum ar fi divizarea limbii, anomaliile dinților și mușcării, asimetria atașarea aripilor nasului etc.).

Pentru orice caracteristică similară sau boală, se poate argumenta că indivizii din stânga de linia de prag sunt distribuiți în clase genetice separate (în funcție de constituția genetică). Dacă există un număr mic de voce în partea stângă a curbei din clasă, atunci, deoarece este corectă, frecvența pacientului crește până la majoritatea covârșitoare în partea dreaptă extremă a curbei. În sensul biologic, aceasta înseamnă că, cu o predispoziție genetică scăzută pentru dezvoltarea bolii, este necesară o combinație foarte nefavorabilă a multor factori mediali. Cu o predispoziție genetică ridicată, boala se poate dezvolta ca și cum, fără efectele de predispoziție vizibile ale mediului.

Pentru a rezolva multe probleme teoretice și probleme medicale practice asociate bolilor multifactoriale, este necesar să se determine măsura de ereditate și mediu în apariția patologiei. De o importanță deosebită în studiul semnelor și bolilor complexe se găsesc indivizi identici genetic, care se găsesc în populațiile umane - gemeni identici.

Întrebări și sarcini

1. Faceți o clasificare a formelor de patologie umană ereditară.

2. Ce este bolile genetice? Ce metode pot fi utilizate pentru a analiza moștenirea bolilor monogene? Explicați cauzele bolilor generice umane.

3. Faceți o clasificare a bolilor genelor umane. Dați exemple de boli generice cunoscute de tine.

4. Faceți o înregistrare simbolică a genotipurilor următoarelor indivizi și determină probabilitatea apariției caracteristicilor patologice adecvate: 1) un bărbat, heterozygos în gena fenilchetonurului (tipul de moștenire autosomal-recesiv); 2) o femeie homozigoasă în gena fenilchetonului; 3) un bărbat, heterozygos pentru gena Ahondroplasiei (tipul de moștenire autosomal dominant); 4) o femeie, hemofilie heterozygoasă (x-cuplată, recesivă de moștenire); 5) Un bărbat, gena hemofilică hemofilică.

5. Afișează caracteristicile schemelor de pedigree în timp ce sunt moștenite în familiile următoarelor tipuri de boli monogene: 1) dominant autosomal; 2) recesiv autosomal; 3) x-cuplat, dominant; 4) X-adeziv, recesiv; 5) Y-cuplat.

6. Ce este bolile umane cromozomale? Ce metode sunt folosite pentru a studia aceste boli?

7. Faceți o clasificare și oferiți exemple cunoscute bolilor umane cromozomiale. Explicați baza citologică (mecanismul) acestor boli.

8. Faceți o concluzie cu privire la starea normală sau patologică și despre sexualitatea persoanelor cu următoarele cariotipuri: 1) 46, xx; 2) 46, XY; 3) 47, xx, + 21; 4) 47, xx, + 21; 5) 47, xx, + 13; 6) 47, XY, + 18; 7) 45, x; 8) 47, xxx; 9) 47, xxy; 10) 48, xxx.

9. Faceți o înregistrare simbolică a karyotipurilor următoarelor indivizi: 1) om normal; 2) o femeie normală; 3) un băiat cu sindrom Down (trisomie simplă); 4) Băiatul cu sindromul Patau; 5) Fata cu sindromul Edwards; 6) un individ cu sindromul Kine-Felter; 7) un individ cu sindrom Sherchezhevsky-Surner; 8) Descripție cu sindromul Cat Creek.

10. Faceți o concluzie cu privire la un eventual cariotip al unui individ pe baza informațiilor despre semnele sexuale secundare și conținutul cromatinei sexuale în codurile celulelor mucoasei obrazului: 1) Fenotip Femeie, mai mult de 20% din celule au un singur corp de cromatină sexuală; 2) Femeia fenotip, cromatina sexuală nu este detectată; 3) Femeia fenotipului, mai mult de 20% din celule au două orificii de cromatină; 4) un fenotip masculin, cromatina a fost detectat în 1% din celulele studiate; 5) fenotipul bărbatului, mai mult de 20% din celule au un corp de cromatină sexuală; 6) Fenotipul bărbaților, mai mult de 20% dintre celule au două povestiri de cromatină.

11. Care este bolile multifactoriale umane? Denumiți exemplele de boli multifactoriale cunoscute de tine. Ce metode pot fi folosite pentru a studia aceste boli?

12. cât mai posibil cu ajutorul metodei twin, estimați rolul eredității și a factorilor de mediu în dezvoltarea bolilor multifactoriale?

Gândirea profundă, exprimată de Ln Tolstoy la începutul romanului "Anna Karenina" - "Toate familiile fericite sunt similare unul cu celălalt, fiecare familie nefericită este incomprehensibilă în felul său", poate fi atribuită pe deplin familiilor cu sănătoși și bolnavi sănătoși copii. Într-adevăr, fiecare familie cu un copil, o boală ereditară bolnavă, este nefericită în felul său: o boală grea pe termen lung, moarte timpurie, subdezvoltare mentală etc. Oricine vrea să aibă un descendent sănătos. A observat în întreaga lume și în Rusia, o scădere a numărului de copii din familie (1 - 2 copii) ascund în special problema nașterii unui copil sănătos.

Toată patologia ereditară este determinată de "Cargo" genetică, care apare din două motive. Primul motiv este segregarea, adică transmiterea genei patologice la descendenții pacienților cu părinți sau purtători ai genei patologice. Al doilea este "proaspătă" sau nou de mutație emergentă. În acest caz, schimbarea aparatului ereditar apare în celulele genitale ale părinților sănătoși. Ca rezultat al acestui joc, cu mutația "nouă", o dezvoltare a unui copil bolnav dă, deși părinții nu au avut această mutație.

Consecințele medicale ale "încărcăturii" patologiei ereditare la om se manifestă prin creșterea mortalității, reducerea speranței de viață, o creștere a numărului de pacienți cu boli ereditare, o creștere a cantității de îngrijire medicală.

Aproximativ trei dintre mortalitatea copiilor în țările dezvoltate se datorează bolilor ereditare și defectelor congenitale. De regulă, bolile ereditare sunt cronice. Pacienții cu patologie ereditară au nevoie de îngrijire medicală timpurie și permanentă. În acest sens, o serie de probleme morale, economice, sociale și juridice apar la o persoană, familie și societate.

În ciuda succeselor semnificative realizate în înțelegerea etiologiei și a patogenezei multor boli ereditare și congenitale, realizările în tratamentul acestor boli nu sunt încă foarte impresionante. Acesta este motivul pentru care prevenirea bolilor ereditare ar trebui să ocupe definirea în activitatea personalului medical și în organizarea asistenței medicale.

^ Subiecte 8 Tipuri de prevenire

Prevenirea - Acesta este un set de evenimente care vizează prevenirea apariției și dezvoltării bolilor ereditare și congenitale. Distinge prevenirea primară, secundară și terțiară a patologiei ereditare.

Prevenirea primară a bolilor ereditare este un set de evenimente care vizează prevenirea concepției unui copil bolnav. Acest lucru este implementat prin planificarea fertilității și îmbunătățirea habitatului uman.

Planificarea copilăriei include trei poziții principale.

1. Vârsta optimă de reproducere, care pentru femei este în termen de 21-35 de ani (sarcina anterioară sau întârziată crește probabilitatea nașterii unui copil cu patologie congenitală).

2. Refuzul fertilității în caz de risc crescut de patologie ereditară și congenitală (în absența unor metode fiabile de diagnosticare prenatală, tratament, adaptare și reabilitare a pacienților).

3. Refuzul fertilității în căsătorii cu rude de sânge și între doi purtători heterozigoși ai genei patologice.

Îmbunătățirea habitatului unei persoane este îndreptată în principal pe avertizarea noilor mutații. Acest lucru este realizat prin control strict al conținutului de mutageni și teratogen în habitatul uman.

Profilaxia secundară se efectuează prin întreruperea sarcinii în cazul unei probabilități mari de boală în făt sau diagnosticul este prenatal. Întreruperea poate apărea numai cu consimțământul femeii în timp. Baza de eliminare a embrionului sau a fătului este o boală ereditară. Avortul sarcinii - decizia este în mod evident cel mai bun, dar în prezent adecvat numai pentru cele mai severe și fatale defecte genetice.

Prevenirea terțiară a bolilor ereditare vizează prevenirea dezvoltării bolii la un copil născut sau la manifestările sale grele. Această formă de prevenire poate fi numită normală, adică dezvoltarea unui copil sănătos cu genotip patologic. Prevenirea terțiară a unor forme de patologie ereditară poate coincide cu măsurile terapeutice în student general. Prevenirea dezvoltării bolilor ereditare (normocoping) include un complex de măsuri medicale care pot fi efectuate intrauterine sau după naștere.

Pentru unele boli ereditare (de exemplu, incompatibilitatea rhesus, unele acuduria, galactosemia) eventual tratament intrauterin.

Cea mai largă prevenire a dezvoltării bolii este utilizată în prezent pentru corectare (tratament) după boala pacientului. Un exemplu tipic de profilaxie terțiară poate fi fenilchetonurie, hipotiroidism. Puteți numi în continuare boala celiacă - o boală care se dezvoltă la începutul prafului copilului din panourile Mannei. Astfel de copii au intoleranță la glutenul proteinei de cereale. Eliminarea acestor proteine \u200b\u200bdin alimente garantează pe deplin un copil din patologia severă a tractului gastrointestinal.

^ Forme organizaționale de prevenire

Prevenirea se desfășoară în mai multe forme organizaționale:

Consultanță medicală și genetică;

Profilaxia perichesică;

Diagnosticarea prenatală și a limbii;

Diagnosticare preclinică;

Diagnosticarea stărilor heterozygice;

Dispensarizarea familiilor cu patologie ereditară;

Verificați mutageni și reglementarea igienică a factorilor de mediu;

Propaganda cunoașterii medicale și genetice în rândul personalului medical și populația.

În prezent, în domeniul asistenței medicale practice în Rusia, programele de prevenire a patologiei congenitale și ereditare sunt implementate în consiliere medicală și genetică, diagnostic prenatal, screening neonatal al bolilor metabolice ereditare. Formularele rămase nu au fost încă introduse.

Consiliere medico-genetica

Consilierea medicală și genetică este o asistență medicală specializată populației și este în prezent principalul tip de prevenire a patologiei congenitale și ereditare. Consultanța genetică este o activitate medicală care vizează prevenirea pacienților cu patologie congenitală și ereditară.

În consilierea medicală și genetică, de regulă, recurs:

Părinți sănătoși care au un copil bolnav;

Familiile în care unul dintre soți este bolnav, iar părinții sunt interesați de prognoza sănătății copiilor viitori;

Familiile copiilor sănătoși practic care au rude cu patologie ereditară pe linia unuia sau ambii părinți;

Părinții care doresc să afle prognosticul de sănătate al bolii copilului bolnav (nu va exista o boală similară în viitor, precum și a copiilor lor);

Familiile în care soții sunt rude de sânge;

Femeile însărcinate cu un risc crescut de naștere a unui copil anormal (o vârstă vârstnică transferată la începutul sarcinii de o boală gravă, primirea de droguri, munca într-o companie dăunătoare etc.).

Părinții și lucrătorii medicali ar trebui să aibă vigilență cu privire la patologia ereditară, când sunt detectate următoarele caracteristici: copilul se găsește:

Întârzierea (încălcarea) dezvoltării fizice sau mentale;

Malformații congenitale ale dezvoltării organelor interne și externe;

Culoare specifică sau miros de urină și corp; boli infecțioase frecvente; modificări ale pielii, părului, unghiilor, dinților; Anomalii de schelet;

Patologia organelor de viziune, cataractă, atrofie; Creșteți ficatul și splina.

În plus față de semnele de mai sus, să suspecteze patologia ereditară și să trimită familia la consilierea medicală și genetică: cu cazuri similare ale bolii la rude; În prezența avorturilor spontane, nașterea morții, copiii cu defecte; În cazurile de moarte subită; Părinții îmbătrâniți (femei mai mari de 35 de ani, bărbați mai mari de 45 de ani); Cu infertilitate primară.

Dacă există vreunul dintre statele listate, este extrem de important să consultați un medic genetico, care va contribui la excluderea sau confirmarea bolii ereditare și va determina recomandările necesare.

La consiliere, nu numai genetice, diagnostice, ci și probleme etice: interferența în misterul familiei în pregătirea pedigree; Detectarea transportatorului genei patologice; Lipsa pașaportului și paternitatea biologică; Nevoia de sterilizare și fertilizare artificială la riscuri genetice ridicate.

Lucrătorii medicali, în special personalul medical mediu, conducând o mulțime de timp cu bolnavi și membri ai familiei sale, ar trebui să fie atenți la interpretarea oricăror date.

Diagnosticare prenatală

Diagnosticul prenatal sunt determinarea antenată a patologiei congenitale sau ereditare în făt. Din punct de vedere organizațional, toate femeile însărcinate (fără mărturie specială) ar trebui examinate pentru a elimina patologia ereditară prin metodele de cerneală (examinarea cu ultrasunete, studiile biochimice ale serului gravid).

O atenție deosebită ar trebui acordată efectuării de metode speciale de diagnosticare prenatală privind indicațiile stricte pentru eliminarea bolilor ereditare specifice deja disponibile în această familie.

Indicații pentru diagnosticarea prenatală sunt:

Prezența în familia unei boli ereditare cu precizie stabilită;

Vârsta mamei mai mari de 35 de ani, părinte de peste 45 de ani;

Prezența unei mame a genei patologice recesive X-Lucked;

Femeile gravide care au o istorie a avortului spontan, gene neclare, copii cu defecte congenitale multiple de dezvoltare și cu patologie cromozomală;

Prezența reamenajelor structurale prin cromozomi de la unul dintre părinți;

Heterozygiozitatea ambelor părinți cu boli autosomale-recesive.

În diagnosticarea prenatală folosiți metode non-invazive și invazive.

Metode non-invazive pentru diagnosticarea prenatală. Cercetarea ultrasonică a fătului devine o componentă obligatorie a anchetei gravide a femeilor. Odată cu dezvoltarea și îmbunătățirea echipamentelor și a metodelor de ultrasunete, devine posibilă diagnosticarea bolilor cromozomiale și a malformațiilor congenitale în al doilea trimestru de sarcină. Cu ajutorul ultrasunetelor, defectele dezvoltării membrelor sunt diagnosticate, defectele tubului neural, defectele peretelui abdominal anterior, hidroul și microcefalia, defectele inimii, anomalii la rinichi.

Pentru diagnosticarea patologiei congenitale și ereditare, ultrasunetele ar trebui să fie efectuate în dinamica la gradele timpurii și mai târziu de sarcină, de cel puțin două ori (12-14 săptămâni și 20-21 săptămâni de sarcină).

Metodele biochimice includ determinarea nivelului alfa-fetoproteinei, gonadotropinei corionice, estradiol independenți în serul femeilor însărcinate. Aceste metode sunt indicate ca fiind preliminare pentru a identifica defectele congenitale ale dezvoltării (defectele unui tub neuronal, defectele peretelui abdominal anterior), sarcina multiplă, distrugerea intrauterină a fătului, zonele joase, amenințările de întreruperi, bolile cromozomiale ale fătului și alte patologice Condiții. Studii optime ale studiului - 17-20 de săptămâni de sarcină.

Metode invazive. Metodele invazive includ: Amnio-Center, Corion Abion și Cordocenzis, Placiocencentis și Feto-Scopia.

Amniocenteza este o procedură de obținere a fluidului amniotic (15-20 ml) prin perforarea unei pungi amniotice prin peretele abdominal din față sau prin vagin în săptămâna de 16-20 de sarcini. După cea de-a 20-a săptămână, numărul celulelor "viabile" este semnificativ redus. Celulele fetale conținute în fluidul de fructe sunt cultivate pe medii speciale pentru diagnosticul ulterior al tuturor bolilor cromozomiale. Diagnosticul bolilor genetice prin metode genetice moleculare este posibil fără cultivarea celulelor. La desfășurarea amniocentezei, sunt posibile complicații (moartea fetală, infecția cavității uterine). Cu toate acestea, acest risc nu depășește 0,5%.

Horionbiopsy. Se efectuează în săptămânile 7-11 de sarcină pentru a obține celule pentru diagnosticarea prenatală. Celulele de chorion au navigat aceleași informații genetice ca celulele fetale. Analiza acestor celule prin metode genetice citogenetice, biochimice sau moleculare este utilizată pentru diagnosticul prenatal al multor boli ereditare.

Cordocenzis. - Luarea sângelui din vena ombilicală a fătului se desfășoară în următoarele 15-22 săptămâni de sarcină, unii specialiști efectuează această procedură în termenele limită anterioare. Cultivarea leucocitelor face posibilă efectuarea unei analize citogenetice. În plus, diagnosticul genetic biochimic și molecular al bolilor ereditare fără cultivare este posibil pentru probele de sânge.

Fetoscopia.utilizate la efectuarea biopsiei pielii sau a ficatului sau când depășiți sângele fătului. Cu aceasta, ea poate observa direct fătul, diagnosticarea bolilor pielii, încălcări ale dezvoltării organelor genitale, defecte ale feței, membrelor și degetelor. Cu toate acestea, în prezent, fetoscopia ca metodă de diagnostic prețios este rar aplicată.

Screeningul neonatal al bolilor ereditare

Programul cel mai cu succes al diagnosticului precoce (preclinic) al bolilor ereditare a fost utilizat pentru bolile metabolice ereditare la nou-născuți. Implementarea lor se bazează pe natura masivă a sondajului, o abordare de neplată a sondajului, o abordare în două etape a diagnosticului.

Bolile de schimb ereditare sunt supuse cernerii în masă:

Ducând la moarte sau handicap rezistent și dizabilități (fără detectarea precoce și tratamentul în timp util);

Apar la nici o frecvență mai mică decât 1: 20.000 de nou-născuți;

Pentru care au fost dezvoltate detectarea adecvată și economică (screening) și metode de confirmare eficiente;

Pentru care au fost dezvoltate metodele de tratament, reabilitare și adaptare.

În țările europene, se efectuează screening-ul în masă pentru detectarea preclinică a fenilțului, hipotiroidismului, hiperplazia congenitală a glandelor suprarenale, galactosemiei și fibrozei.

În Rusia, nou-născuții de cerneală în masă pe fenilcheto-nuritatea se efectuează aproape peste tot pe hipotiroidismul în regiunile separate.

Profilaxia pericceptivă este un set de măsuri pentru a asigura condiții optime pentru maturarea celulelor germinale, formarea de zygote, implantarea embrionului și dezvoltarea timpurie.

Indicații pentru profilaxia pericceptivă sunt:

Prezența în familia de risc asupra defectelor congenitale, cum ar fi defectele unui tub neuronal, buzele cleft și NEBA, defectele inimii etc.;

Neînțelegerea obișnuită, nașterea copiilor cu hipotrofie;

Diabet zaharat și o altă endocrinopatie;

Patologia somatică cronică la unul dintre părinți;

Lucrarea unuia dintre soții în producția dăunătoare.

Profilaxia pericceptivă este posibilă, cu condiția ca sarcina să nu fie aleatoare, iar soții o planifică. Timp de 3-4 luni înainte de concepție, soții trec un examen medical detaliat, inclusiv prezența unei infecții. Tratamentul preventiv cu utilizarea unui complex special de vitamine, oligoelemente ale soților trec timp de 2-3 luni. Înainte de concepție. Este recomandabil să observăm o nutriție echilibrată. La apariția sarcinii, femeia trece printr-un sondaj privind programul de diagnosticare prenatală.

^ Valoarea prevenirii bolilor ereditare

Una dintre principalele sarcini ale geneticii medicale este prevenirea bolilor ereditare. Oamenii care au intrat în secolul XXI, trebuie să știți la ce etapă este această știință și care este realizarea acesteia. În prezent, a fost posibilă prevenirea multor boli ereditare. Este necesar ca toată lumea să știe ce riscă și ce opțiuni de alegere.

Deoarece educația biologică și genetică a maselor largi ale populației crește, părinții sau cuplurile tinere căsătorite care nu au avut încă copii, se îndreaptă din ce în ce mai mult la consilierea medicală și genetică. Personalul medical din mijloc în această privință, este dat un rol important în ceea ce privește familiarizarea populației cu posibilitatea consilierii prenatale.

Cu toate acestea, aceasta este o mică parte din ceea ce se poate realiza în consultările femeilor, în zonele pediatrice sau în alte structuri de sănătate. Deci, propaganda unui stil de viață sănătos este relevantă nu numai în timpul sarcinii, ci și în toate etapele activității vitale umane, începând de la copilărie. Cunoașterea faptului că fumatul și consumul de alcool cu \u200b\u200bmama sau tatăl viitorului copil va crește probabilitatea nașterii unui copil cu patologii congenitale, trebuie promovate printre copii și adulți. Poluarea apei, a aerului, a produselor alimentare cu substanțe cu efect mutagenic sau carcinogenic (provocări) poate contribui la apariția bolilor ereditare.

Astfel, utilizarea realizărilor genetice în medicina practică contribuie la prevenirea copiilor cu boli ereditare și defecte congenitale, diagnosticarea precoce și tratamentul pacienților.

Întrebări și sarcini

1. Dați definiția "prevenirii".

2. Denumiți implementarea prevenirii primare.

3. Ce măsuri sunt implementate prevenirea secundară?

4. Cum se manifestă patologia ereditară?

5. Denumiți formele organizaționale de prevenire.

6. Ce este consultanța medicală și genetică?

7. Care sunt sarcinile de consiliere medicală și genetică?

8. Listați motivele pentru transformarea în consultanță medicală și genetică.

9. Listați semnele pe baza căreia puteți suspecta patologia ereditară.

10. Ce este diagnosticarea prenatală?

11. Denumiți mărturia pentru diagnosticarea prenatală.

12. Lista metodelor de diagnostic non-invazive și invazive.

13. Denumiți criteriile pentru selectarea bolilor ereditare pentru a se certa programe de diagnosticare a bolilor ereditare la nou-născuți.

14. Lista bolilor ereditare prin care se efectuează screening-ul în masă în Rusia și țările occidentale.

15. Denumiți citirile pentru profilaxia pericceptivă.

16. Care este prevenirea pericubentă?

Atasamentul 1

Scurtă descriere a unor boli ereditare monogene

Apendicele2.

Exemple de înregistrare a karyotipurilor

Bolile multifactoriale (bolile cu predispoziție ereditară) includ cel mai mare grup de boli - ulcer ulcerativ al stomacului și intestinului duodenal, astm bronșic, diabet zaharat, schizofrenie, epilepsie etc. Acestea sunt uneori denotate prin boli multifactoriale sau poligham. Bolile multifactoriale au o natură complexă de moștenire.

Boli multifactoriale Asociate cu acțiunea multor gene, astfel încât acestea sunt numite multifactoriale (eng. Factor-gena). Genetica bolilor cronice frecvente ale copilăriei, precum și adulții, rămâne una dintre problemele complexe ale geneticii medicale.

Bolile cu predispoziție ereditară pot fi realizate numai prin interacțiunea strânsă dintre constituția genetică (poligen sau mopogen) a individului și a factorilor din mediul extern ca factori integranți. Se presupune că predispoziția genetică nu poate fi implementată fără factori media. Acest lucru se datorează faptului că, în cazul bolilor asociate cu o încălcare a sistemului de gene alle, rata reacțiilor și adaptarea la diferite influențe sunt reduse. De exemplu, formarea bolii hipertensive este observată pe fondul stresului, a sarcinilor mentale; Diabetul - cu tulburări de alimente, supraalimentare, obezitate etc. Acest grup de boli este dificil de studiat, deoarece este necesar să se aloce nu numai factori ereditori și de mediu, ci și să-și determine proporția.

Această grupare de boală diferă de bolile genei prin faptul că, pentru nevoile sale de manifestare factori de mediu externi. Printre acestea se disting, de asemenea

· monogenic sub care predispoziția ereditară se datorează unei gene schimbate patologic și

· poligen. Acestea din urmă sunt determinate de numeroase gene, care sunt în stare bună, dar cu o anumită interacțiune între ei și cu factorii de mediu creează o predispoziție la apariția bolii. Se numesc multipactorial Boli (MFZ).

Bolile monogene cu predispoziție ereditară sunt relativ puține. Acestea sunt aplicabile metodei de analiză genetică mendeliană. Având în vedere rolul important al mediului în manifestarea lor, acestea sunt considerate moșteniri datorate reacțiilor patologice la acțiunea diferiților factori externi (medicamente, aditivi alimentari, agenți fizici și biologici), care se bazează pe insuficiența ereditară a unor enzime.

Aceste reacții includ efectiv datorită intoleranței la medicamentele de sulfonamidă, manifestate în hemoliza celulelor roșii din sânge, crește temperatura atunci când se aplică anestezice comune.

O persoană descrie o mutație care provoacă un răspuns patologic la poluarea atmosferei, care se manifestă în dezvoltarea timpurie a emfizemului pulmonar (în vârstă de 30-40 de ani). La indivizii sensibili la genetic, reacțiile nedorite pot provoca unele componente ale suplimentelor alimentare și nutriționale. Intoleranță cunoscută într-un număr de oameni de zahăr din lapte -Lactomie. Genele de intoleranță la lactoză sunt larg răspândite printre populația asiatică (până la 95-100%) și printre negrii și indienii americani (până la 70-75%). Unii oameni au intoleranță la bobii de mâncare folosiți în alimente, provocând hemoliză. Un număr de persoane nu tolerează alimentele grase și la o vârstă fragedă suferă ateroscleroză, ceea ce crește riscul infarctului miocardic. Unii oameni folosesc brânza și ciocolata pentru a mânca migrenă. Se observă reacții specifice ale persoanelor pe alcool. Conservanții și coloranții alimentari la unii oameni nu sunt supuși asimilării normale, care se manifestă și în intoleranța acestor componente a alimentelor.

Împreună cu agenții chimici, oamenii au un răspuns patologic moștenit la factorii fizici (căldură, rece, lumina soarelui) și factori biologici (infecții virale, bacteriene, fungice, vaccinuri). Uneori se observă rezistența ereditară la acțiunea agenților biologici. De exemplu, HBB Heterozygots sunt rezistenți la infecții cu malarie tropicală.

Boli cu predispoziție ereditară cauzată de mulți factori genetici și mediali includ boli cum ar fi psoriazisul, diabetul zaharat, schizofrenia. Aceste boli sunt inerente caracterului familial, iar participarea factorilor ereditari la apariția lor nu este nicio îndoiela. Cu toate acestea, natura genetică a predispoziției la ei nu a fost încă decriptată.

Adesea, predispoziția la o serie de boli este observată la persoanele cu o anumită combinație de gene diferite. Astfel, persoanele cu un grup de sânge (a) a observat mai des cancerul stomacului și intestinelor, uterului, ovarelor și sânilor, precum și anemiei pernicioase, diabetului, bolilor de inimă ischemice, colecistitei, boli de piatră bilă, reumatism. Persoanele cu I (0) Un grup de sânge sunt mai frecvent întâlnite ca un ulcer de stomac și duodenal. Stabilirea cu ajutorul diferitelor metode de studii genetice cu privire la un diagnostic precis al bolii, aflând rolul de moștenire și mediu în dezvoltarea sa, determinând tipul de moștenire în cazul bolilor ereditare, permite să se vadă un medic care să se dezvolte Metode de tratament și prevenire a apariției acestor boli în următoarele generații.

Un număr mare de caracteristici normale și patologice sunt cunoscute, a cărui variabilitate genetică este destul de evidentă, dar nu poate fi explicată printr-un simplu tip de moștenire mendeliană. Cu toate acestea, chiar și la tipul de moștenire mendelian, este imposibil de spus cu o încredere completă că gena analizată este singurul motiv pentru simptom, deoarece același fenotip poate fi datorat mutațiilor în diferite loci.

Abaterile calitative semnificative de la normele și semnele larg răspândite includ atât de greu de înțeles cu ajutorul moștenirii Mendeliei. Bolile cu predispoziție ereditară sunt determinate de interacțiunea dintre factorii ereditori și mediali. Baza acestui grup de patologie este un polimorfism larg de echilibrare genetică al populațiilor umane pentru enzime, proteine \u200b\u200bstructurale și de transport, antigene. În populațiile umane, aproximativ 25% din locuințe sunt reprezentate de două și mai multe alele. Combinațiile individuale ale acestora din urmă sunt diverse. Unicitatea genetică a unei persoane este exprimată în trăsături fizice și mentale, reacții la factorii de mediu patogeni. Bolile cu predispoziție ereditară apar la persoanele cu un anumit genotip, adică, cu o combinație de alele "predisposing" și provocând acțiunea factorilor de mediu. În plus, aceeași genă poate fi mărită în unele condiții, iar în altele - o capacitate redusă de a reproduce un semn (semne).

Bolile cu predispoziție ereditară diferă de bolile monogene prin faptul că, pentru manifestarea lor, este necesar să se realizeze anumiți factori ai mediului extern.

Bolile monogene cu predispoziție ereditară sunt determinate de un genom mutant, dar pentru manifestarea lor necesită efectul obligatoriu al unui factor particular al mediului extern, care în legătură cu această boală este specific.

Având în vedere rolul important al factorilor de mediu în manifestarea acestor boli, acestea ar trebui considerate ca reacții patologice hereditate la efectul factorilor externi. Poate fi un răspuns pervertit la preparatele farmacologice, la poluarea atmosferei, substanțele alimentare și aditivii, factorii fizici și biologici.

Aceste boli sunt puține, prevenirea și tratamentul acestora sunt realizate și eficiente.

Bolile poligene cu predispoziție ereditară sunt determinate de numeroase gene, fiecare fiind mai degrabă normală decât modificată și se desfășoară în cooperare cu factorii de mediu. Rolul factorilor genetici și mediali este diferit nu numai pentru o boală specifică, ci și pentru fiecare persoană.

Boli poligene cu predispoziție ereditară reprezintă 90% din bolile neinfecțioase cronice ale diferitelor sisteme și organe umane: boală hipertensivă, boală cardiacă coronariană, diabet, boală pepptică.

Pentru boli există întotdeauna o anumită combinație de gene mutante care interacționează unul cu celălalt. Persoana care a moștenit o combinație trece "pragul de risc", adică numai factorii de mediu determină dacă boala se va dezvolta, de asemenea, în ce măsură.

De asemenea, toate rudele de sânge ale pacientului riscă dobândirea aceluiași sindrom, deoarece fiecare dintre ele are jumătate din genele sale. Cu cât este mai mult gradul de rudenie, cu atât este mai puțin probabil probabilitatea de moștenire a unei astfel de combinații de gene. De asemenea, probabilitatea de moștenire a combinației "riscante" a genelor este redusă ca numărul de gene necesare pentru manifestarea bolii crește.

Dar, deoarece identificarea genelor în combinație și calculul numărului lor exact este foarte dificilă și adesea imposibilă, calculul riscului de moștenire pentru rudele pacientului se bazează pe estimări empirice, adică la o evaluare a situației în fiecare familie specifică. Cu cât este mai mare numărul de rude afectate și boala mai mare, cu atât este mai mare riscul pentru alte rude.

Există o serie de ipoteze care explică originea bolilor multifactoriale. Semnele care promovează dezvoltarea bolilor multifactoriale includ semne cauzate de mulți factori genetici și mediali care interacționează între ele cu un mod total (aditiv).

Alocați 3 clase de caracteristici similare:

1. Semne caracterizate prin diferențe constante. Aceasta include variante extreme de un număr normal de caracteristici care depășesc limitele indicatorilor normali (sub limita inferioară sau peste limita superioară) cu abateri de la valorile medii mai mult de două erori. Această clasă de caractere este bine descrisă utilizând distribuția Gaussian (cu formula). Dacă majoritatea diferențelor în caracteristicile cantitative (de exemplu, creșterea corporală) au o distribuție normală în populație (curbă cu un vârf) și este norma (94% din toate diferențele), atunci o parte mai mică de diferențe se referă la caracteristici caracterizate prin diferențe constante (6% din diferențe).

2. Defecte de dezvoltare congenitală (PRD) cu expunere la schimbări parțiale care nu sunt însoțite de un efect clinic. Aceasta include caracterul multipactorial PRD: spina bifida, avediephalia (spina bifida, anencefalia), "Spălarea Guba", "Wolf toamna", defectele congenitale ale inimii și navelor de trunchi, sindromul Clippel-Feila (anomalii vertebrelor cervicale), sindromul Pierre-Robin ( Sky Cleaner, MicroGnathy, Glossoptosis), etc.

3. Boli cronice pe scară largă de natură necomunicabilă. Acestea includ hipertensiune arterială, astm bronșic, boală de inimă ischemică, psoriazis, diabet, boală ulcerativă a stomacului și 12-rom, reumatism, schizofrenie, psihoză manico-depresivă, multe forme de cancer etc. Dacă excludem bolile monogene, sindroamele cromozomiale , Răniri, bolile acute infecțioase și bacteriene, apoi toate rămase (și acestea reprezintă aproximativ 90% din cazurile de patologie cronică non-infecțioasă a unei persoane) și se vor referi la bolile multifactoriale.

Boli multifactoriale cu toată diversitatea lor caracterizează unele caracteristici comune: 1) frecvență ridicată în populație; 2) existența unor forme clinice care formează o gamă continuă de la populația subclinică ascunsă la manifestările clar exprimate; 3) un început anterior și o anumită consolidare a manifestărilor clinice în generațiile descendente; 4) diferențe semnificative de sex și vârstă în frecvența populației entităților clinice; 5) un nivel relativ scăzut de concordanță asupra manifestărilor manifestare ale bolii în gemeni monosigitali (60% și mai mică), depășind nivelul adecvat de gemeni dialicați; 6) inconsecvența modelelor de moștenire prin modele simple Mendel; 7) dependența gradului de risc pentru rudele pacientului de la frecvența bolii în populație (este mai mare, cu atât mai puțin această boală se găsește), riscul crește odată cu nașterea fiecărui pacient următor, în adăugarea, crește odată cu creșterea severității bolii eșantionului; 8) similitudinea manifestărilor clinice și a altor manifestări din apropierea celor mai apropiate rude și proband, care reflectă coeficientul de moștenire (pentru bolile poligene, depășește 50-60%).

Baza oricărei boli multifactoriale se află mai multe motive. Mai mult, contribuția individuală (efect) a fiecărei cauze în manifestarea bolii poate fi nesemnificativă și numai contribuția totală la dezvoltarea bolii. De exemplu, la persoanele cu circulație a creierului accentuat pe tipul ischemic în familie există cazuri similare ale bolii, hipertensiunea arterială, hiperclesterolemia, hipodinamia, obezitatea, alcoolul și abuzul de nicotină și nicotina sunt deseori descrise. Accident vascular cerebral apare mai des la bărbați cu vârsta de 60-65 de ani și mai în vârstă.

Cu multe boli multifactoriale, același mecanism patogenetic poate fi lansat în mai multe moduri: fie un motiv sau o combinație de mai multe motive. Unele motive pot fi genetice (gena principală, complexul poligenic), altele pur median (alergeni somatici) comportamental (dependența de o anumită alimentație) sau socială (influența părinților, mediul).

Malformații congenitale - abateri rezistente de la structura normală și funcțiile organelor individuale sau ale țesuturilor corpului, dezvoltarea intrauterină în procesul de ontogeneză.

Unul dintre principalele motive care cauzează defectele congenitale este modificările aparatului genetic - mutațiile care pot afecta secțiunea limitată a cromozomilor și pot duce la o schimbare a unei gene (mutații genetice), un segment de cromozom cu mai multe gene, cromozom întregi (mutațiile cromozomiale ) sau toate setările cromozomiale (mutațiile genomice). Defectele congenitale sunt, de asemenea, influențate în timpul sarcinii factorilor teratogeni (unele boli infecțioase, radiații radioactive, medicamente etc.), provocând încălcări ale proceselor de reproducere, a migrației și a diferențierii celulelor.

Tipuri de malformații congenitale

Conform principiului, malformațiile congenitale etiologice sunt împărțite în ereditar (format ca rezultat al mutațiilor), exogen (apar datorită factorilor nocivi externi) și multifactorial (derivat din efectele combinate ale factorilor genetici și exogeni). În plus, toate defectele de dezvoltare congenitală sunt împărțite în izolație, care afectează un corp, sistemic și multiplu.

Defectele de dezvoltare congenitale izolate și sistemice sunt clasificate în conformitate cu principiul anatomiei-fiziologice: defectele sistemului nervos central; Viciile sistemului cardiovascular, viciile sistemului musculoscheletal etc. Malformații multiple congenitale se găsesc în bolile cromozomiale, boli genetice și alte boli.

Malformațiile congenitale sunt, de asemenea: Aplasia (Amediesia) este o absență completă a unui organ sau a unei părți din ea (de exemplu, o aplazie a vaginului); Gapopia - subdezvoltarea organului sau reduce dimensiunea (de exemplu, hipoplazia uterină); Hiperplazia - dezvoltarea excesivă a corpului sau partea sa (de exemplu, macrocomenzile); Ectopia - corpul de localizare neobișnuit (de exemplu, schistocystis); ATRESIA este o închidere completă sau o infecție a canalelor și găurilor naturale (de exemplu, atrezia vaginului, atrezia canalului cercului, atrezia splava virgină etc.); o creștere a cantității de organe sau a părților acestora (de exemplu, poli-dacticitate); Bătălia din fiecare loc organe și la sarcina bobinei - gemeni cu o singură linie; persistența - conservarea structurilor em brionale de către perioada de dezvoltare, când se estompează în mod normal; Dysraphia - Conservarea lacunelor embrionare etc.

Bolile multifactoriale (bolile cu predispoziție ereditară) includ cel mai mare grup de boli - ulcer ulcerativ al stomacului și intestinului duodenal, astm bronșic, diabet zaharat, schizofrenie, epilepsie etc. Acestea sunt uneori denotate prin boli multifactoriale sau poligham. Bolile multifactoriale au o natură complexă de moștenire.

Astm bronsic

Prevalența - de la 4 la 8% dintre întreaga populație, în populația copiilor - până la 10%.

Astmul bronșic este boala, care se bazează pe inflamația alergică cronică a Bronchi, însoțită de hipereactivitatea lor și atacurile periodice emergente de dificultate respirație sau sufocare ca urmare a unei obstrucții bronșice comune, datorită bronhockonstricției, hipersecreției mucusului, penetrarea Bronhi pereți.

Principalii factori predispuneri - atopie (denumirea generală a bolilor alergice, în dezvoltarea căreia un rol semnificativ aparține predispoziției ereditare la sensibilizare) și hiperreactivitatea bronhiilor - datorate genetic. Cele mai recente date sugerează că trei grupe de caracteristici (nivelul IgE specific, nivelul IgE total și prezența hiperrectivității bronșice) sunt moștenite independent unul de celălalt. Genele predeterminarea produselor de IgE specifice sunt localizate pe umărul scurt 11 al cromozomului (11Q13), sunt asociate cu alele ale Clasa II HLA. Controlul bazalului nivelului IgE total este realizat de un grup de gene de umăr lung de 5 cromozomi (5q31.1). Hipereactivitatea bronșică este asociată cu markerii genetici ai aceluiași segment (5Q31.1- Q33). Fiecare dintre factorii genetici ai predispoziției crește probabilitatea bolii astmului, iar combinația lor conduce la un risc ridicat de implementare a bolii cu participarea minimă a factorilor de mediu. Cea mai semnificativă dintre ele este cursul patologic al perioadei intrauterine, prezența, nutriția irațională, poluanții și fumul de tutun, ORVI.

Adesea, BA este combinată cu dermatită atopică, principalul factor de predispoziție este, de asemenea, atopy. Riscul de dezvoltare a bolii atopice la copii (indiferent de formă) este de 60-80%, dacă ambii părinți sunt bolnavi și / sau au o ereditate împovărată; până la 50% și mai mare - de-a lungul liniei mamei; 25-30% - de-a lungul liniei tatălui.

Boală ulcerativă

Boala peptic este o boală cronică recurentă caracterizată prin formarea ulcerelor gastrice sau a duodenului datorită încălcării mecanismelor generale și locale a reglementării nervoase și umorale a funcțiilor de bază ale sistemului gastroduodenal și a troficului, precum și a dezvoltării a proteyolizei membranei mucoase.

Cu poziții genetice, boala ulcerativă poate fi împărțită în patru grupe principale:

1. O boală peptic este, în general, ca o boală cu predispolism ereditar caracteristic al moștenirii multifactoriale.

2. Boala ulcerativă, stivuită în funcție de moștenire monogenă (mai des autosomală).

3. Boala ulceroasă ca una dintre manifestările clinice ale mai multor sindroame ereditare.

4. leziunea ulceroasă a sistemului gastroduodenal în unele boli somatice.

Diabet

Diabetul zahărului - o boală heterogenă în natura sa, în etiologie și patogeneza care este implicată atât internă (genetică, imună) cât și externă (infecții virale, intoxicare), factori a căror interacțiune duce la o încălcare a metabolismului carbohidrat.

Rolul factorilor genetici în dezvoltarea diabetului zaharat:

1. Diabetul zahărului, precum și toleranța la glucoză depreciată, este o componentă constantă de aproximativ 45 de sindroame ereditare.

2. Diferite manifestări clinice și prevalența diabetului zaharat în grupurile etnice nu sunt întotdeauna explicate numai prin diferențe în condițiile mediului extern.

3. Printre pacienții cu diabet zaharat există grupuri de persoane cu dependență diferită de insulină.

4. Există diabet zaharat de adulți, care este moștenit monogenic pe tipul dominant autosomal.

5. Diferitele variante de diabet pot fi modelate pe animale experimentale.

Dezvoltarea diabetului este afectată de o mutație a uneia sau mai multor gene. Formarea fenotipului patologic, adică Dezvoltarea manifestărilor clinice ale diabetului în prezența predispoziției ereditare are loc cu participarea obligatorie a factorilor din mediul extern. În etiologia diabetului zaharat, diverși factori stresante, infecții, răniri, operațiuni au o importanță deosebită. Pentru diabetul dependent de insulină, factorii de risc sunt unele infecții virale (rubeolă, varicelă, epidem. Parotită, virus de cocsificare, epidemusetitie), substanțe toxice. Pentru diabetul Scharny dependent de insulină, factorii de risc sunt excesul de greutate corporală, ereditate ereditară, ateroscleroză, hipertensiune arterială, dislipoproteinemie, o scădere a activității fizice, nutriție dezechilibrată.

Grupuri de risc ridicate pentru diabet zaharat:

1. pacient gemene monosigital cu diabet zaharat;

2. O persoană care are unul sau ambii părinți este diabet bolnav sau bolnav;

3. O femeie care a dat naștere unui copil cu o greutate corporală mai mare de 4,5 kg, precum și un copil mort cu o hiperplazie a aparatului insulare al pancreasului.

Terapia de droguri din Eranny este unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea diabetului.

Preparate care acționează asupra schimbului de carbohidrați: adrenalină, aminezină, cofeină, salbutamol, sullide, corticosteroizi, tiroxină, sts, ACTH, SCLOFENE, Cloofelin, Trental, Pask, Salicilat, Butadaon, Sulfanimidă.

Sindroame ereditare, însoțite de o încălcare a toleranței la glucoză sau rezistență la insulină:

Genetic: Sindromul Louis-Bar, Fibonoza, Anemia de Fanconi, Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, glicogenoză tip, Gap, gută, gemochromatoză, Huntington, sindrom Loorens-Moon-Bardla, sindromul Prader-Willie.

CHROMOSOMAL: Sindromul Down, sindromul Chaninfelter, sindromul Sherosevsky-Turner.

Boala cardiacă ischemică (IBS)

IHD apare din cauza scăderii sau opririi sângelui miocardic datorită procesului patologic din vasele coronariene. Partea principală a IBS este o patologie multifactorială caracterizată prin formarea bolii în procesul de interacțiune dintre factorii genetici și mediali, ceea ce duce la motive directe pentru IBS: i) spasmul arterelor coronare; 2) ateroscleroza vaselor coronare. Principalul mecanism patofiziologic al IBS este inconsecvența dintre nevoia de miocard în oxigen și capacitățile fluxului sanguin coronarian pentru a le satisface.

Factorii determinali deterministici genetic pentru IHD includ:

Proband Sex: Manifestările clinice feminine apar 10-15 ani mai târziu, acest lucru se datorează diferențelor hormonale și caracteristicilor morfologice ale structurii vaselor colaterale ale arterelor coronare;

Stilul corpului: cele mai multe boli cardiovasculare asociate cu ateroscleroza, apar la persoanele cu tip corp de hiperstithenic;

Caracteristici personale: este descrisă tipul de personalitate "A" (energie, un ritm accelerat de muncă, dorința de a atinge obiectivele stabilite, oamenii sunt emoționali, sensibili la factori stresici), în care frecvența IBS este observată de 2 ori mai des decât cu tipul "B".

O anumită structură a vaselor coronare;

Creșterea nivelului colesterolului total din sânge; Niveluri ridicate din sânge de LDL și densitate foarte scăzută (LDL și VLDL); Concentrația scăzută de lipoproteine \u200b\u200bde înaltă densitate (HDL);

Activitate inferioară a receptorilor LDL;

Încălcări în sistemul de coagulare a sângelui (o creștere a fibrinogenului seric, deficiența ereditară a activității fibrinolitice);

Hipertensiune arteriala;

Diabet.

Bolile multifactoriale sunt asociate cu acțiunea multor gene, astfel încât acestea sunt numite multifactoriale (eng. Factor-gene). Genetica bolilor cronice frecvente ale copilăriei, precum și adulții, rămâne una dintre problemele complexe ale geneticii medicale.

Bolile cu predispoziție ereditară pot fi realizate numai prin interacțiunea strânsă dintre constituția genetică (poligen sau mopogen) a individului și a factorilor din mediul extern ca factori integranți. Se presupune că predispoziția genetică nu poate fi implementată fără factori media. Acest lucru se datorează faptului că, în cazul bolilor asociate cu o încălcare a sistemului de gene alle, rata reacțiilor și adaptarea la diferite influențe sunt reduse. De exemplu, formarea bolii hipertensive este observată pe fondul stresului, a sarcinilor mentale; Diabetul - cu tulburări de alimente, supraalimentare, obezitate etc.

Acest grup de boli este dificil de studiat, deoarece este necesar să se aloce nu numai factori ereditori și de mediu, ci și să-și determine proporția.

În aceste scopuri, sunt utilizate în prezent metode matematice speciale pentru a estima corelarea fiecărei componente în dezvoltarea bolii.

Moștenirea bolilor multifactoriale nu respectă legile lui G. Amandel, așa cum este cazul bolilor monogene, dar se bazează pe date empirice. Bolile multifactoriale se datorează atât factorilor de moștenire, cât și în mare parte factorului advers al mediului extern. Și aceasta este o interacțiune apropiată, inseparabilă. Acest cel mai mare grup de boli, care este mai mult de 90-92% din numărul total de patologie erecutantă. Cu vârsta, frecvența acestei patologii crește. Dacă în copilărie, proporția bolilor multifactoriale reprezintă aproximativ 10%, apoi la vârstnici - aproximativ 30%. Bolile de poligă includ boala ulcerului peptic a stomacului și a 12 haine, reumatism, boală de inimă ischemică, ciroză hepatică, diabet, astm bronșic, schizofrenie, psoriazis etc. Frecvența ridicată a bolilor din populație, deci, schizofrenia este bolnavă 1% din diabetul zahăr al populației - 5%, bolile alergice - mai mult de 10%, boala hipertensivă - aproximativ 30%.

Natura poligenă a bolilor cu predispoziție ereditară este confirmată de metodele genealogice, twin și populației. Este destul de obiectiv și metoda gemeni este sensibilă. Atunci când o folosesc, este comparată cu concortanitatea gemeni mono- și dilicați sau compararea concomitenței crescute împreună sau rotirea gemenilor monosici. Ca rezultat al cercetării gemene, este stabilită o condantitate mai mare a gemenilor monosigitivi în comparație cu vocaționalitatea bolii hipertensive, infarctul miocardic, accident vascular cerebral, reumatism și alte boli, inclusiv un număr de infecțioși (tuberculoză, poliomielită etc.). Aceasta indică o predispoziție genetică la bolile specificate.

Pentru a evalua riscul în boli multifactoriale, sunt colectate date empirice privind populația și frecvența familială a fiecărei boli sau malformații.

Modelul de moștenire poligenă, precum și modelul de boală monogenă sugerează că probabilitatea unei boli în rândul rudelor pacientului este mai mare decât în \u200b\u200bpopulația globală. Cu toate acestea, spre deosebire de formele monogene de patologie în moștenirea polinetică, punerea în aplicare a bolii are loc în condițiile depășirii pragului de acumulare a influențelor genetice și media (excesul de "masa critică").

Deoarece multe gene sau chiar complexe genetice sunt implicate în dezvoltarea bolilor multifactoriale, ele sunt complexe pentru analiza genetică. Fiecare dintre mutații nu poate provoca separat dezvoltarea bolii. Implementarea factorului ereditar prin influențarea efectelor adverse ale mediului este condițiile indispensabile pentru dezvoltarea bolilor multifactoriale. Datorită complexității naturii acestui grup de boli și inconsecvența lor, tipurile clasice de moștenire de frecvență vorbesc despre moștenirea aditivă - poligenă cu efectul de prag, adică. Dezvoltarea bolii se realizează numai atunci când efectul total al genelor (alelelor) depășește un anumit prag necesar pentru dezvoltarea unei trăsături.

Astfel, cu un anumit prag, "vârful expunerii" în combinație cu complexul de factori media adverși este creat un fenotip al bolii. Pe baza modelului teoretic al bolilor poligene, se poate concluziona că probabilitatea dezvoltării bolii între rudele pacienților care suferă de o boală multifactorială este mult mai mare decât în \u200b\u200bpopulația globală. Expunerea la maximul influenței factorilor media, deoarece rudele au un habitat comun, în special în raport cu rudele din primul grad de rudenie. Se poate spera că progresul în studiul genomului uman va servi ca un mare ajutor în dezvăluirea rolului polgenului în apariția și formarea bolilor cu o predispoziție ereditară.

În articolele anterioare, o metodologie a fost prezentată în detaliu cercetare Bolile monogene meligente ale sistemului nervos, a căror dezvoltare este determinată de deteriorarea unei gene de bază. În virtutea simplității comparative a "sistemului genetic" al acestor boli, progresul în studiul lor a fost o etapă foarte impresionantă a dezvoltării științei medicale, iar metodele de diagnosticare ADN fiabile au devenit naturale și, în unele cazuri, chiar și o abordare de rutină în arsenalul unui medic practic.

În același timp, geneticul molecular analiza bolilor multifactoriale, sau bolile de predispoziție, este o sarcină mult mai complexă, în soluționarea numai a primilor pași. Acest lucru se datorează existenței bolilor multifactoriale ale unui număr mare de gene, fiecare dintre care în diferite etape contribuie la formarea unui fenotip clinic.

În acest caz, probabilitatea de a implementa ereditar Predispoziția la o anumită boală (adică, probabilitatea de manifestare sau non-dizabilități a fenotipului patologic) este determinată prin rezultatul interacțiunilor setului de gene și factorii mediului extern.

Există diverse modele care descriu mecanismul formare și implementarea predispoziției ereditare la o anumită boală multifactorială. Potrivit uneia dintre ele, dezvoltarea bolii și severitatea acesteia se datorează efectului total al alelelor mutante ale unui număr de gene "mici", ale căror efecte sunt nesemnificative individual și numai cu o anumită combinație "nefavorabilă" poate depășește pragul funcțional, ducând la boală.

Pe de altă parte, cu unele forme patologie Este imposibil să se excludă faptul că, pe fundalul efectului aditiv al mai multor gene, factorul decisiv al manifestării bolii este efectul locului principal, efectul patogen condiționat al cărui "este lansat" cu un factor specific de mediu advers [Lillin et. et al., 1990; Bockov N.P., 1997]. În ultimul caz, locusul principal specific determină cea mai mare proporție de predispoziție ereditară.

Acumularea în familia de cazuri repetate boluri Este asociată cu acțiunea factorilor generali de risc (atât genetică, cât și de mediu), dar, având în vedere mecanismul complex și multi-zi de implementare a predispoziției existente, natura moștenirii bolii în familie nu este supusă modele simple Mendel. În general, frecvența totală a bolilor multifactoriale din populație este foarte mare.

Printre cele mai frecvente boli multifactorialeAvând o componentă genetică semnificativă includ boala hipertensivă, ateroscleroza și diabetul zaharat. Succesele mari au fost obținute în dezvăluirea unor mecanisme patogenetice ale acestor boli umane răspândite asociate cu identificarea receptorului de lipoproteine \u200b\u200bși a genelor receptorilor de insulină, enzima rotativă de angiotensină, factorii de coagulare, peptidele de reglare, diferite molecule de semnal etc. [Bockov n.p., 1997; Pubyrev vp, 2000; Weissman S., 1995; Thomson G., Esposito M., 1999].

În același timp, niciun rol mai mic în dezvoltarea celor specificate boluri Redarea naturii alimentelor, a stresului emoțional și a altor factori socio-ecologici. Printre cele mai frecvente boli poligene psihonere cu predispoziție ereditară se numește schizofrenie, psihoză manico-depresivă, boala Parkinson, boala Alyadheimer, scleroza multiplă, miasthenia etc. Mai jos sunt unele dintre cele mai frecvente abordări ale mecanismelor genetice moleculare de multifactoriale Boli ale sistemului nervos, care sunt deja prezentate astăzi au reflectat în clinică datorită apariției unor teste specifice ADN.

- reveniți la Cuprins " "

Glisați 2.

1. INTRODUCERE 2. Partea de bază 3. Transportul 4. Transportul de control 5. Thalon Raspunsuri 6. Site-ul literaturii

Glisați 3.

Introducere

Un grup de boli multifactoriale este în prezent 92% din numărul total de patologii umane ereditare. Odată cu vârsta, frecvența bolii crește. În copilărie, procentul de pacienți cu cel puțin 10% și în vârstă de 25-30%. Propagarea bolilor multifactoriale la diferite populații ale unei persoane poate varia considerabil, care este asociată cu diferența dintre factorii genetici și mediali. Ca urmare a proceselor genetice care apar la populațiile umane (mutații) de determinare a predispoziției ereditare, pot crește sau scădea.

Glisați 4.

Clasificarea bolilor ereditare Boli ereditare cromozomale monogene Poligenice

Glisați 5.

Boli monogene

Bolile monogene se datorează mutațiilor sau lipsei unei gene separate. Mutațiile pot captura una sau ambele alele. Pentru bolile monogene caracterizate de genele "silențioase", care acțiunea se manifestă sub influența mediului. Acest grup de boli includ: sindromul Martha, sindromul lui EiLensa Danlo, fenilketonuria.

Glisați 6.

Exemple de boli

Sindromul sindromului Marfan Ei estesa Dano fenilchetonuria

Glisați 7.

Sindromul Martan.